早期非小细胞肺癌（NSCLC）手术切除后容易复发，究竟该在术前做新辅助治疗，还是术后做辅助治疗，亦或是全程围手术期免疫？随着CheckMate 816等里程碑式临床研究公布5年随访数据，可切除早中期肺癌的免疫治疗路径变得愈发清晰。对于面临手术抉择的肺癌患者及家属而言，精准把握免疫治疗介入的时机、分子靶点特征以及生物标志物（如PD-L1），是决定能否实现长期无瘤生存甚至临床治愈的关键。
新辅助免疫治疗5年随访：生存曲线长期平台期确立
在第27届国际肺癌大会（ILCC）上公布的3期CheckMate 816研究5年随访数据显示，术前接受纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）联合化疗的新辅助治疗方案，在可切除NSCLC患者中展现出了持久的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）优势。
研究结果显示，在新辅助纳武利尤单抗联合化疗组中，5年EFS率达到49%，而单纯化疗组仅为34%；中位EFS分别为59.6个月与21.1个月。在总生存方面，联合治疗组的5年OS率达到65%，对照组为55%，中位OS在联合组尚未达到，显著降低了死亡风险（HR=0.72）。值得注意的是，在II期或III期患者中，OS的显著获益主要集中在PD-L1阳性的肿瘤人群中，这提示PD-L1表达水平依然是预测新辅助免疫化疗长期预后的关键生物标志物。
| 治疗方案 | 5年无事件生存率（EFS） | 中位EFS（月） | 5年总生存率（OS） | 中位OS（月） |
|---|---|---|---|---|
| 纳武利尤单抗 + 化疗（新辅助） | 49% | 59.6 | 65% | 尚未达到（NR） |
| 单纯新辅助化疗 | 34% | 21.1 | 55% | 73.7 |
术后辅助免疫治疗：不同药物与亚组疗效存在分化
除了术前新辅助，术后辅助免疫治疗在过去几年中也积累了丰富的循证证据，但不同临床试验在特定亚组中的表现呈现出一定差异：
- IMpower010研究（阿替利珠单抗）：随访超过60个月的数据显示，在II至IIIA期且PD-L1≥1%的患者中，术后接受阿替利珠单抗（泰圣奇, Atezolizumab）辅助治疗相较于最佳支持治疗，可显著改善无病生存期（DFS, HR=0.70）并呈现出OS获益趋势（HR=0.77）。
- KEYNOTE-091研究（帕博利珠单抗）：在全人群中，术后使用帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）辅助治疗显著延长了患者的中位DFS（53.6个月 vs 42.0个月，HR=0.76），降低了术后复发风险。
- BR.31研究（度伐利尤单抗）：在EGFR/ALK阴性且PD-L1≥25%的人群中，术后使用度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）辅助治疗未能显示出具有统计学意义的DFS获益（HR=0.935），两组的36个月OS率相近（63.9% vs 62.4%）。
- NADIM ADJUVANT研究：术后化疗联合纳武利尤单抗方案在34个月中位随访中展示出DFS改善趋势（HR=0.65），两组中位DFS均未达到。
围手术期“三明治”模式：高病理缓解率转化为生存期延长
所谓的围手术期治疗，是指患者在“术前接受约4周期免疫联合化疗”，手术切除后再“继续接受约1年的术后单药免疫维持治疗”。AEGEAN、KEYNOTE-671和CheckMate 77T等3期临床试验确立了该模式的突出地位：
| 临床试验 | 评估方案 | 病理完全缓解率（pCR） | 主要病理缓解率（mPR） | 无事件生存期（EFS）改善 |
|---|---|---|---|---|
| CheckMate 77T | 围手术期 纳武利尤单抗 | 25% | 35% | 中位EFS 40.1个月 vs 17.0个月（HR=0.59） |
| KEYNOTE-671 | 围手术期 帕博利珠单抗 | 18% | 30% | 5年中位EFS 57.1个月 vs 18.4个月（HR=0.58） |
| AEGEAN | 围手术期 度伐利尤单抗 | 17% | 33% | 中位EFS 尚未达到 vs 25.9个月（HR=0.68） |
数据显示，围手术期方案可带来17%至25%的病理完全缓解率（pCR），显著高于传统化疗。但临床专家也强调，那些在新辅助治疗后未能如期接受术后辅助维持治疗的患者，预后相对较差，治疗的连贯性至关重要。
突变型肺癌的新探索：EGFR突变患者能否从免疫获益？
对于携带EGFR等驱动基因突变的早期可切除患者，传统的免疫治疗获益有限。2期NEOVADE研究探索了靶向联合免疫的新策略：在II至IIIB期EGFR突变NSCLC患者中，采用三代靶向药阿美替尼（阿美乐, Aumolertinib）新辅助诱导，随后衔接阿得贝利单抗（艾瑞利, Adebrelimab）联合化疗。
研究显示，不同突变亚型的响应存在差异：EGFR 19号外显子缺失患者在单用阿美替尼后的客观缓解率（ORR）达62.5%，mPR率为31.3%，pCR率为6.3%；而EGFR L858R突变患者在单药诱导后ORR为31.3%，在衔接免疫化疗后总ORR提升至56.3%。这为特定突变患者的围手术期转化治疗提供了全新的联合探索思路。
精准决策与用药可及：MedFind为抗癌之路保驾护航
随着早中期肺癌治疗迈入“免疫时代”，如何根据患者的PD-L1表达状态、驱动基因检测结果以及病理分期量身定制“新辅助”、“辅助”或“全程围手术期”方案，已成为肿瘤多学科团队（MDT）的核心课题。同时，动态监测ctDNA（循环肿瘤DNA）与微小残留病灶（MRD），正逐步成为评估术后复发风险与指导用药时长的关键工具。
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【参考文献】
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