面对卡介苗（BCG）灌注治疗失败或耐药，高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者是否只有全膀胱切除这一条路？对于许多年长或渴望保留器官功能的患者而言，根治性膀胱切除术不仅带来巨大创伤，更严重影响术后生活质量。针对这一临床迫切诉求，新型溶瘤病毒疗法 Cretostimogene grenadenorepvec 在临床研究中展现出突破性疗效，为高危、BCG无应答患者提供了极具潜力的“保膀胱”方案。
完全缓解率达75.5%：BOND-003试验交出亮眼答卷
根据CG Oncology公布的III期BOND-003研究Cohort C队列（NCT04452591）数据，Cretostimogene grenadenorepvec 单药治疗伴原位癌（CIS，合并或不合并Ta/T1期病变）且对BCG无应答的高危NMIBC患者，成功达到了主要研究终点：治疗后任意时间点的完全缓解率（CR）达到75.5%（95% CI: 66.3%-83.2%）。
研究进一步表明，该药在经受过多种前序治疗的重度经治人群中同样显示出显著疗效。即便既往接受过膀胱内 吉西他滨（健择, Gemcitabine） 联合 多西他赛（泰索帝, Docetaxel） 灌注化疗，或接受过全身系统性免疫治疗 帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab） 的患者，依然获得了有临床意义的肿瘤缓解。
| 疗效评估指标 | 临床数据结果 | 临床获益解读 |
|---|---|---|
| 任意时间完全缓解率（CR） | 75.5% (95% CI: 66.3%-83.2%) | 超七成患者病灶完全消失 |
| 12个月缓解持续率（DOR） | 64.2% (95% CI: 52.2%-73.8%) | 缓解具有高度稳定性 |
| 24个月缓解持续率（DOR） | 60.1% (95% CI: 48.2%-70.0%) | 长期随访下疗效依然持久 |
| 中位缓解持续时间（mDOR） | ≥27.9个月 | 最长无病生存期已超过51个月 |
| 48周/96周无进展率 | 96.6% | 仅3.4%患者进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC） |
| 12个月 / 24个月保膀胱率 | 89% / 81% | 绝大多数患者成功避免膀胱切除术 |
持久抗癌与高保膀胱率：延缓疾病进展的关键支撑
对于膀胱癌患者而言，缓解的持久性与能否避免疾病恶化至肌层浸润性膀胱癌（MIBC）至关重要。BOND-003队列数据显示，在12个月时维持缓解的患者中，约90%在24个月时仍处于持续缓解状态；中位缓解持续时间已突破27.9个月，且随着数据随访仍在继续延长。
更关键的是，在长达96周的评估中，高达96.6%的患者未发生疾病进展，仅有3.4%的患者进展至MIBC。这表明，在推迟或免除膀胱切除的同时，该疗法并未延误患者的治疗窗口，为高危患者筑牢了安全防线。
门诊即可完成灌注：优异安全性免除手术负担
在安全性方面，Cretostimogene grenadenorepvec 表现出极佳的耐受性。临床试验中未观察到任何3级或以上的治疗相关不良反应（TRAE），无患者因不良反应停药，亦无治疗相关死亡事件发生。不良反应的中位缓解时间仅为1天。
患者最常见的轻中度不良反应（发生率≥10%）包括膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难及血尿。该药采用常规膀胱内灌注给药方式，在常规门诊诊室即可完成，全程无需麻醉、无需占用手术室，亦无需使用预防性用药，极大减轻了患者的就医负担。
溶瘤病毒抗癌机制与全球前沿研发布局
Cretostimogene grenadenorepvec 是一种经过基因工程改造的腺病毒溶瘤免疫疗法。它不仅能特异性地在Rb途径异常的肿瘤细胞内选择性复制并裂解癌细胞，还能在裂解过程中释放肿瘤抗原，刺激机体产生持久的抗肿瘤免疫反应。
基于卓越的临床表现，该药此前已获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track）和突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。目前，多项针对不同分期膀胱癌的全球临床试验正在同步推进：
- PIVOT-006研究（NCT06111235）： 评估其在中危NMIBC患者中的疗效。
- CORE-008研究（NCT06567743）： 探索其在高危NMIBC中的进一步应用。
- 扩展同情用药项目（EAP）： 已在北美地区为部分符合条件的BCG无应答患者提供提前用药通道。
面对前沿创新药物，患者如何获取诊疗与用药支持？
对于国内面临BCG无应答、化疗耐药或急需保膀胱方案的膀胱癌患者及家属而言，全球抗癌前沿资讯与创新药的可及性往往存在时间差和信息壁垒。密切追踪国际最新临床进展、精准匹配适应症、评估前沿治疗方案的可行性，是延长生存期与改善生存质量的关键一步。
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【参考文献】
1. CG Oncology announces publication of pivotal Phase 3 BOND-003 Cohort C study results in The Lancet Oncology. News release. CG Oncology, Inc. July 27, 2026. Accessed July 28, 2026. https://tinyurl.com/59du9e5z
2. CG Oncology announces best-in-disease durability data in BOND-003 Cohort C and promising early signal in Cohort P for cretostimogene grenadenorepvec at the American Urological Association Annual Meeting. News release. CG Oncology, Inc. April 26, 2025. Accessed July 28, 2026. https://tinyurl.com/444ryn43
3. Study of cretostimogene given in patients with non-muscle invasive bladder cancer, unresponsive to Bacillus-Calmette-Guerin (BOND-003). ClinicalTrials.gov. Updated July 10, 2026. Accessed July 28, 2026. https://tinyurl.com/mrx73amm
