晚期肾癌在接受PD-1/PD-L1免疫治疗出现耐药进展后，后续治疗该何去何从？随着免疫联合方案前移至一线标准治疗，二线及后线靶向方案的选择不仅关乎肿瘤控制时间，更直接影响患者的日常生活质量与身体机能。在近期召开的2026年肾癌研究峰会（KCRS）上，关键III期LITESPARK-011研究公布了患者报告结局（PRO）的最新分析：贝组替凡（维利瑞, Belzutifan）联合仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）在显著提升疾病控制率与无进展生存期的同时，整体健康相关生活质量与标准二线药物卡博替尼（Cabozantinib）相当，且在腹泻等消化道症状恶化风险上表现更优。
免疫耐药后的破局利器：III期LITESPARK-011研究设计
LITESPARK-011（NCT04586231）是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估新型缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂贝组替凡联合多靶点TKI仑伐替尼，对比标准靶向药物卡博替尼，在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的疗效与安全性。入组人群为既往接受过不超过2线全身治疗、且在抗PD-(L)1单抗治疗期间或治疗后发生进展（或在辅助免疫治疗结束后6个月内复发）的不可切除、局部晚期或转移性患者。
研究共纳入747例患者，按1:1随机分组：
- 联合治疗组（371例）：口服贝组替凡 120 mg 每日一次 + 口服仑伐替尼 20 mg 每日一次；
- 单药对照组（376例）：口服卡博替尼 60 mg 每日一次。
疗效全面超越：PFS显著延长至14.8个月，CR率达5.4%
此前在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上公布的疗效数据显示，贝组替凡联合仑伐替尼方案展现出了全面的疾病控制优势：
| 疗效评估指标 | 贝组替凡 + 仑伐替尼组 | 卡博替尼单药组 | 统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（mPFS） | 14.8个月 | 10.7个月 | HR 0.70; P = .00007 |
| 客观缓解率（ORR） | 52.6% | 40.2% | 显著提升 |
| 完全缓解（CR）病例数 | 20例（5.4%） | 4例（1.1%） | —— |
| 中位缓解持续时间（mDOR） | 23.0个月 | 12.3个月 | 联合组大幅延长 |
| 24个月持续缓解率 | 49.5% | 25.5% | —— |
中期分析显示，贝组替凡联合仑伐替尼在总生存期（OS）方面亦呈现获益趋势，且将疾病进展或死亡风险降低了30%。
生活质量与功能维护：两组相当，联合方案腹泻负担更轻
对于晚期肿瘤患者而言，强效抗癌的同时能否维持基本的生活自理能力与体力状态至关重要。本次KCRS公布的PRO数据显示，在29.0个月的中位随访期内：
- 疾病相关症状恶化时间：根据FKSI-DRS评分评估，联合组的中位恶化时间为13.8个月，卡博替尼组为10.6个月（HR 1.02; 95% CI 0.82-1.28），两组维持症状稳定的时间相近。
- 全球健康状况/生活质量恶化时间：根据EORTC QLQ-C30评估，联合组为7.9个月，卡博替尼组为10.1个月（HR 1.07; 95% CI 0.86-1.34），差异无统计学意义。
- 机能状态保持：两组在躯体功能（HR 1.13）和角色功能（HR 1.10）恶化时间上保持一致。
- 特异性症状差异：截至治疗第45周的最小二乘均值评分变化显示，卡博替尼组患者在QLQ-C30腹泻症状量表上出现了显著且具有临床意义的恶化，而贝组替凡联合仑伐替尼组的腹泻症状负担显著更低。
这一发现与此前的III期LITESPARK-005研究结果相呼应。在LITESPARK-005中，贝组替凡单药对比依维莫司（飞尼妥, Everolimus）同样表现出更优的症状控制与生活质量维持能力。
前沿用药的可及性挑战与应对建议
尽管贝组替凡联合仑伐替尼展示出了强劲的二线治疗潜力，但目前该创新联合疗法在部分地区的获批与医保覆盖仍存在一定时间差，患者在寻找正规购药渠道、获取前沿方案解读时常面临重重阻碍。
面对免疫耐药后的换药关口，患者需在专业医生指导下综合评估靶向药物的作用机制、耐受性特征及自身身体状况。作为致力于打破全球抗癌医疗信息壁垒的平台，MedFind始终关注国际前沿诊疗动态。若您或您的家人正在面临晚期肾癌耐药、方案调整或需要获取海外已获批靶向药物的支持，可通过MedFind获取AI辅助问诊、前沿文献方案深度解读以及跨境药品直邮等全流程互助服务，助力抗癌之路走得更稳、更清晰。
【参考文献】
1. Schmidinger M, Heng DYC, McDermott R, et al. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in post–PD-(L)1 renal cell carcinoma: health-related quality-of-life outcomes in the phase 3 LITESPARK-011 study. Presented at: Kidney Cancer Research Summit (KCRS); July 23-24, 2026; Boston, MA. Abstract 23.
2. Motzer RJ, Park SH, McDermott RS, et al. Belzutifan (bel) plus lenvatinib (lenva) versus cabozantinib (cabo) for advanced renal cell carcinoma (RCC) after anti–PD-(L)1 therapy: open-label phase 3 LITESPARK-011 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA417. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA417
3. Powles T, Choueiri TK, Albiges L, et al. Health-related quality of life with belzutifan versus everolimus for advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-005): patient-reported outcomes from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(4):491-502. doi:10.1016/S1470-2045(25)00032-4
