广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在接受一线诱导化疗联合免疫治疗并取得疾病控制后，后续的维持治疗方案该如何选择？许多患者和临床医生常有疑问：如果在免疫维持治疗的基础上叠加胸部巩固放疗（TRT），能否进一步消灭局部残余病灶、降低复发风险并延长生存期？近期发表于权威医学期刊《JAMA Oncology》的II期TREASURE临床研究（NCT04462276）给出了明确警示：在阿替利珠单抗（泰圣奇, Atezolizumab）维持治疗期间加入胸部巩固放疗，不仅未能带来生存获益，反而显著增加了严重及致命的毒副作用，研究团队因严重的安全性隐患已提前终止试验。
TREASURE研究设计：胸部放疗与免疫维持联合模式的探索
小细胞肺癌具有恶性程度高、易复发和预后差的特点。尽管以阿替利珠单抗联合卡铂（伯尔定, Carboplatin）和依托泊苷（Etoposide）为代表的一线化疗联合免疫方案显著改善了广泛期小细胞肺癌患者的生存预后，但维持治疗阶段如何进一步巩固疗效仍是临床探索的热点。
TREASURE研究（AIO-TRK-0320）是一项在德国和奥地利开展的多中心、开放标签、随机II期临床试验。研究纳入了在接受卡铂、依托泊苷联合阿替利珠单抗诱导化疗联合免疫治疗后至少达到疾病稳定（SD）的广泛期小细胞肺癌患者。符合条件的68例患者按1:1的比例随机分为两组：
- 联合治疗组：接受阿替利珠单抗维持治疗，同时叠加胸部巩固放疗（总剂量30 Gy，分10次完成）；
- 对照组：仅接受阿替利珠单抗单药维持治疗。
研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）以及不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度。
疗效数据对比：巩固放疗未能改善生存期
研究结果显示，在未经过特定生物标志物筛选的广泛期小细胞肺癌人群中，在免疫维持阶段叠加胸部巩固放疗并未转化为生存获益，联合组的中位总生存期甚至在数值上短于单药维持组。
| 临床终点 / 安全性指标 | 阿替利珠单抗 + 胸部巩固放疗 (n=31) | 阿替利珠单抗 单药维持 (n=33) | 风险比 (HR) / P值 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期（OS） | 6.7个月 (95% CI, 5.1-9.0) | 13.4个月 (95% CI, 10.7-17.5) | HR = 1.55; P = .34 |
| 1年总生存率 | 30.3% (95% CI, 15.9%-46.1%) | 56.6% (95% CI, 37.9%-71.6%) | – |
| 中位无进展生存期（PFS） | 2.4个月 (95% CI, 1.3-3.9) | 2.6个月 (95% CI, 1.2-3.9) | HR = 0.92; P = .85 |
| 严重不良事件（SAE）发生率 | 61.3% (19例) | 18.2% (6例) | P < .001 |
| 致命不良事件发生率 | 19.4% (6例) | 3.0% (1例) | P = .04 |
数据表明，两组患者的中位无进展生存期（PFS）几乎无差异（2.4个月 vs 2.6个月）。而在总生存期（OS）方面，联合组中位OS仅为6.7个月，远低于单药组的13.4个月。研究人员指出，在未筛选的广泛期小细胞肺癌患者中，胸部巩固放疗未能提供额外的治疗价值。
安全性风险警示：致命性感染与呼吸系统毒性剧增
安全分析揭示了导致该试验提前终止的核心原因：联合治疗组的严重不良事件及死亡事件发生率出现异常升高。
联合组有61.3%的患者发生了严重不良事件，显著高于单药组的18.2%（P < .001）；更令人担忧的是，联合组有6例患者（19.4%）因不良事件死亡，而单药组仅有1例（3.0%，P = .04）。主要毒性反应集中在严重感染和呼吸系统疾病。
研究团队深入分析了导致严重毒性的机制：
- 辐射诱导的持续性淋巴细胞减少：患者在接受胸部巩固放疗后出现了明显的淋巴细胞耗竭，导致机体免疫功能低下，大幅增加了继发致命性感染的风险；
- 肺弥散功能受损：出现致命性不良事件的患者，其基线单次呼吸二氧化碳弥散功能（DLCO SB）普遍较低，这表明原本肺功能受损的患者在叠加放疗与免疫治疗后更容易发生严重的肺部毒性。
德国海德堡大学医院胸部肿瘤科Farastuk Bozorgmehr博士等专家表示：“在化疗联合免疫治疗后的维持阶段，目前不推荐在临床试验之外对未筛选的患者常规加用巩固胸部放疗。未来若继续探索该联合策略，必须引入明确的减毒措施，例如严格限制肺、心脏和大血管等危及器官的放射剂量，优化放疗与免疫给药的时间间隔，并预先设定严格的安全性终止规则。”
患者居家管理与用药安全指导
对于正在接受阿替利珠单抗等免疫检查点抑制剂维持治疗的小细胞肺癌患者，TREASURE研究的数据为日常用药与照护带来了重要启示：
- 切勿盲目加用未获批疗法：抗癌治疗方案需严格遵循权威诊疗指南，对于尚未证实获益且增加毒性的联合方案，切勿自行尝试或盲目叠加放疗；
- 定期监测血常规与免疫指标：接受放化疗及免疫治疗期间，应密切关注白细胞及淋巴细胞计数。若出现淋巴细胞显著下降，需在医生指导下防范继发性细菌或真菌感染；
- 警示呼吸道异常症状：维持治疗期间若出现咳嗽加重、呼吸困难、发热或胸痛等症状，应立即就医，排查放射性肺炎、免疫相关性肺炎或严重肺部感染；
- 治疗前评估肺功能基线：对于既往有慢阻肺（COPD）或肺气肿史的患者，在制定治疗方案前应进行详细的肺弥散功能（DLCO）检测，评估耐受性。
结语与抗癌支持服务
小细胞肺癌的治疗道阻且长，规范化与精准化的方案选择直接关系到患者的生存质量与生存期。TREASURE临床研究提醒我们，抗癌方案的叠加并非简单“做加法”，必须在临床证据的指导下权衡获益与风险。
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【参考文献】
1. Bozorgmehr F, Chung I, Behnisch R, et al. Consolidative thoracic radiotherapy with atezolizumab maintenance in extensive-stage small cell lung cancer: the phase 2 TREASURE randomized clinical trial (AIO-TRK-0320). JAMA Oncol. Published online July 9, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.2330
2. Thoracic radiothErapy with atezolizumab in small cell lUng canceR extensive disease (TREASURE). ClinicalTrials.gov. Updated January 30, 2025. Accessed July 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04462276
