CDK4/6抑制剂或铂类化疗耐药后,晚期癌症患者后续治疗该如何选择?在最新召开的ASCO 2026年会上,多项针对晚期乳腺癌、卵巢癌、消化道肿瘤及小细胞肺癌的前沿临床研究公布了重磅数据。本文将围绕艾拉司群(Orserdu, Elacestrant)联合卡匹色替(荃科得, Capivasertib)等突破性组合疗法,为您深度梳理耐药后的全新治疗方向与临床生存获益。
乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药后怎么办?艾拉司群联合卡匹色替展现强劲疗效
在雌激素受体阳性(ER+)/HER2阴性晚期乳腺癌患者中,内分泌治疗联合哌柏西利(爱博新, Palbociclib)等CDK4/6抑制剂是一线标准治疗。然而,绝大多数患者最终会产生耐药。ELEVATE研究(Phase Ib/II)评估了口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)艾拉司群与AKT抑制剂卡匹色替联合方案,在CDK4/6抑制剂进展后的安全性与初步疗效。
数据显示,该联合方案展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性,为内分泌及CDK4/6抑制剂耐药后的晚期乳腺癌患者提供了强有力的无化疗口服靶向突破。
乳腺癌与妇科肿瘤一线治疗新格局:口服SERD与靶向联合带来新希望
在ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗中,persevERA BC研究对比了新型口服SERD吉雷司群(Giredestrant)联合哌柏西利与来曲唑(弗隆, Letrozole)联合哌柏西利的疗效。研究表明,新型口服SERD能更有效地阻断雌激素信号通路,为一线患者提供更持久的疾病控制。
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Nicholas C. Turner 教授讲解 persevERA BC 研究数据
此外,针对子宫内膜癌、宫颈癌及卵巢癌等妇科恶性肿瘤,ASCO 2026也汇聚了多项前沿进展,强调了精准分子分型下的免疫与靶向联合治疗新趋势。
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Krishnansu S. Tewari 教授解读妇科肿瘤重大临床进展
铂类耐药卵巢癌生存期获益:瑞拉可兰联合化疗实现显著突破
铂类耐药是卵巢癌治疗中的巨大瓶颈,临床预后极差。Phase III ROSELLA研究的亚组分析显示,选择性糖皮质激素受体拮抗剂瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇(凯素, Nab-paclitaxel)相比单药每周紫杉醇,在铂类耐药卵巢癌患者中实现了具有统计学与临床显著意义的总生存期(OS)延长。
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Lucy Gilbert 教授分享 ROSELLA 研究总生存期分析结果
无论患者此前是否接受过紫杉醇治疗,瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇均展现出一致的生存获益,成功为铂类耐药患者开辟了全新的联合用药范式。
胃癌双抗与肺癌放化免疫协同:HERIZON-GEA-01与广泛期小细胞肺癌研究
在HER2阳性局部晚期或转移性胃胃食管结合部腺癌的一线治疗中,HERIZON-GEA-01研究探讨了HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗(百赫安, Zanidatamab)联合化疗及PD-1抑制剂替雷利珠单抗(百泽安, Tislelizumab)的疗效。PD-L1表达亚组分析证实,双抗联合免疫与化疗可实现显著的肿瘤退缩与持久缓解。
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Elena Elimova 教授解读 HERIZON-GEA-01 研究数据
同时,针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),Phase III研究评估了同期胸部放疗(TRT)联合铂类加依托泊苷(Etoposide)化疗及PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(英飞凡, Durvalumab)的方案,进一步提升了免疫化疗时代的局部与全身控制率。
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Bjorn Henning Gronberg 教授介绍小细胞肺癌最新三联疗法
| 癌种与研究 | 靶向/免疫联合方案 | 适用人群与关键获益 |
|---|---|---|
| 晚期乳腺癌 (ELEVATE) | 艾拉司群 + 卡匹色替 | CDK4/6抑制剂耐药后,无化疗口服精准靶向组合 |
| 晚期乳腺癌 (persevERA BC) | 吉雷司群 + 哌柏西利 | ER+/HER2-晚期乳腺癌一线,强效SERD联合控制 |
| 铂类耐药卵巢癌 (ROSELLA) | 瑞拉可兰 + 白蛋白结合型紫杉醇 | 突破铂类耐药瓶颈,带来显著总生存期(OS)提升 |
| HER2+胃食管癌 (HERIZON-GEA-01) | 泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗 | HER2双抗叠加PD-1免疫治疗,强效退缩肿瘤 |
| 广泛期小细胞肺癌 (SCLC Phase III) | 同期胸部放疗 + 依托泊苷/铂类 + 度伐利尤单抗 | 放化疗协同PD-L1免疫巩固,提高局部与全身缓解率 |
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随着前沿研究成果的公布,如艾拉司群、卡匹色替、瑞拉可兰及泽尼达妥单抗等创新药在国际上陆续获批上市或展现出突破性疗效。然而,对于国内患者而言,部分药物尚未在中国大陆上市或面临高昂的自费压力,造成了医疗信息的“时差”与药品获取的“屏障”。
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【参考文献】
1. McHayleh W, et al. Elacestrant plus capivasertib in ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer: Update from ELEVATE. ASCO 2026 Abstract 1098.
2. Turner NC, et al. Giredestrant plus palbociclib vs letrozole plus palbociclib in ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer: Primary analysis of persevERA BC. ASCO 2026 Abstract LBA1006.
3. Gilbert L, et al. Relacorilant plus nab-paclitaxel in platinum-resistant ovarian cancer: Subgroup analysis from phase III ROSELLA. ASCO 2026 Abstract 5503.
4. Elimova E, et al. Zanidatamab plus chemotherapy with or without tislelizumab in HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma: HERIZON-GEA-01. ASCO 2026 Abstract 4010.
5. Gronberg BH, et al. Concurrent thoracic radiotherapy plus chemoimmunotherapy in extensive-stage small cell lung cancer. ASCO 2026 Abstract LBA8005.
