当常规化疗或靶向治疗失效、病情持续进展时，癌症患者该如何寻找突破口？对于带有RET基因融合变异的晚期肿瘤患者而言，寻找精准高效的治疗方案一直是临床上的核心痛点。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式将塞普替尼（睿妥, Selpercatinib）转为正式批准（Full Approval），用于治疗经系统治疗后进展或缺乏有效替代疗法的RET基因融合阳性晚期或转移性实体瘤患者（涵盖2岁及以上的儿童与成年患者）。这一重要决定不仅证实了该药在多种癌种中的长效抑瘤能力，也为广大晚期肿瘤患者带来了全新的生存希望。
打破癌种界限：RET基因融合与广谱靶向机制
RET基因融合是一种驱动多种癌症发生和发展的关键分子靶点。以往的靶向治疗往往局限于特定器官（如肺癌或甲状腺癌），而塞普替尼作为一种高度选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，展现出了“不限癌种”（Tissue-Agnostic）的广谱抗癌特性。这意味着，只要患者经FDA批准的检测手段证实肿瘤组织中存在RET基因融合，无论肿瘤生长在哪个器官，均有机会从塞普替尼的精准靶向治疗中获益。
临床数据解读：跨癌种的卓越客观缓解与持久控瘤
此次FDA将早前的加速批准转为正式批准，主要是基于关键性LIBRETTO-001临床研究（NCT03157128）以及LIBRETTO-121研究（NCT03899792）所提供的长期随访确证数据。研究结果表明，塞普替尼在既往接受过深度治疗的患者群体中展现出了强劲且持久的抗肿瘤活性。
1. 非肺癌/甲状腺癌实体瘤的疗效数据
在LIBRETTO-001研究中，FDA评估了75名除非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的RET融合阳性晚期实体瘤患者，这些患者均已接受过既往系统治疗或缺乏标准治疗方案。
| 疗效评估指标 | 统计数值（95% 置信区间） |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 47% (35% – 59%) |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 24.5个月 (11.2 – 49.1个月) |
更令人振奋的是，塞普替尼在极其广泛的肿瘤组织类型中均观察到了明确的治疗反应，包括但不限于：结直肠癌、胰腺腺癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、胆管癌、皮肤癌、原发灶不明癌、乳腺癌、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌以及胰腺神经内分泌肿瘤等。
2. 儿童及青少年患者的疗效表现
针对2岁至12岁以下的儿童及青少年患者，LIBRETTO-121研究评估了塞普替尼在难治性实体瘤中的疗效。结果显示，在先天性婴儿纤维肉瘤、梭形细胞肉瘤以及RET融合阳性甲状腺癌患者中均观察到了显著的肿瘤缩小与缓解。
塞普替尼的推荐给药剂量与用法
塞普替尼为口服胶囊，患者需严格遵医嘱按时服药。剂量调整主要依据患者的年龄与体重制定：
| 适用人群 | 体重标准 | 推荐剂量与频次 |
|---|---|---|
| 12岁及以上的成人与青少年 | 体重 < 50 kg | 每日2次，每次 120 mg |
| 12岁及以上的成人与青少年 | 体重 ≥ 50 kg | 每日2次，每次 160 mg |
| 2岁至12岁以下儿童 | 详见官方处方信息 | 根据具体体表面积/体重个性化调整 |
患者在服药期间若发生严重副作用，医生可能会根据具体情况暂停给药或下调剂量，请勿擅自停药或改变用药剂量。
居家用药安全管理与不良反应应对指南
虽然塞普替尼具有良好的靶向选择性，但在用药过程中仍需密切监测不良反应。建立规范的居家监测习惯能够帮助患者更好地耐受治疗：
- 肝脏毒性：用药前及用药期间需定期复查肝功能（ALT、AST及胆红素）。若出现黄疸、皮肤瘙痒、深色尿等症状，应立即就医。
- 高血压：建议患者每日监测血压。用药前应控制好既往高血压，服药期间若血压升高，应配合降压药物治疗。
- 间质性肺病（ILD）/肺炎：若出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状，需高度警惕并及时进行影像学排查。
- QT间期延长：需定期监测心电图（ECG）和电解质，避免与已知延长QT间期的药物同时使用。
- 创伤愈合障碍：鉴于药物对创伤愈合的影响，患者在接受择期手术前应遵医嘱暂停使用塞普替尼。
- 儿童骨骼发育关注：2岁以上儿童患者需密切观察骨骼发育情况，注意筛查股骨头骨骺滑脱等潜在风险。
全球药物可及性与MedFind抗癌支持
塞普替尼转为正式批准，巩固了其作为RET融合阳性肿瘤全人群广谱治疗方案的地位。然而，对于国内许多患者而言，前沿靶向药物的获取依然面临着审批时差、价格昂贵以及海外购药渠道不畅等现实阻碍。
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【参考文献】
1. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. News release. US FDA. July 14, 2026.
2. FDA approves Lilly’s Retevmo® (selpercatinib), the first and only RET inhibitor for adults with advanced or metastatic solid tumors with a RET gene fusion, regardless of type. New release. Eli Lily and Company. September 21, 2022.
3. FDA grants accelerated approval to selpercatinib for pediatric patients two years and older with RET-altered metastatic thyroid cancer or solid tumors. News release. FDA. May 29, 2024.
