当晚期癌症患者在基因检测中发现RET基因融合时，往往面临着传统化疗和免疫治疗效果欠佳的困境。面对既往治疗失败或无有效替代方案的尴尬局面，抗癌新药能否带来持久缓解？美国食品药品监督管理局（FDA）已正式将高选择性RET抑制剂塞普替尼（睿妥, Selpercatinib）从“加速批准”转为“完全正式批准”（Traditional Approval）。本次批准涵盖2岁及以上的儿童与成年患者，专门用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在RET基因融合、且在既往全身治疗后进展或无满意替代治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤。
FDA正式批准的核心依据：LIBRETTO系列临床研究数据
从“加速批准”迈向“完全批准”，标志着塞普替尼在临床中的长期疗效和安全性得到了更为坚实的数据支撑。本次正式批准主要基于关键性Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001研究与针对儿童/青少年患者的LIBRETTO-121研究的卓越结果。
在LIBRETTO-001研究中，针对不包含非小细胞肺癌和甲状腺癌在内的其他RET融合阳性晚期实体瘤患者群体（n=75），塞普替尼展现出了强劲且持久的抗肿瘤活性。此外，LIBRETTO-121研究则进一步证实了其在儿童及青少年罕见肿瘤中的突破性疗效，成功在先天性婴儿纤维肉瘤、梭形细胞肉瘤等极难治的儿童实体瘤患者中观察到了明确的肿瘤缩小缓解。
| 临床试验代号 | 评估患者人群 | 客观缓解率（ORR） | 中位缓解持续时间（DOR） |
|---|---|---|---|
| LIBRETTO-001 | RET融合阳性其他实体瘤（除肺癌/甲状腺癌） | 47% (95% CI: 35%-59%) | 24.5个月 (95% CI: 11.2-49.1) |
| LIBRETTO-121 | 儿童及青少年RET阳性实体瘤/肉瘤/甲状腺癌 | 多例先天性婴儿纤维肉瘤及梭形细胞肉瘤显著缓解 | 持续稳定缓解中 |
塞普替尼已获批的全线适应症汇总
RET基因融合虽然在所有实体瘤中的发生率约为1%至2%，但在某些特定癌种中却具有较高的检出率。随着本次广谱实体瘤适应症获得完全批准，塞普替尼已在多个癌种中建立起完整的治疗地位，主要包括以下几类人群：
- RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经检测证实存在RET基因融合的局部晚期或转移性成年患者。
- RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于2岁及以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者。
- RET融合阳性甲状腺癌：适用于2岁及以上需要全身治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
- 广谱RET融合阳性实体瘤：适用于2岁及以上既往治疗进展或无有效替代选择的局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤患者（包含胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肉瘤等）。
塞普替尼的作用机制与临床优势
RET基因融合是指RET基因与另一个 partner 基因发生非正常重排，导致RET激酶持续异常激活，驱动肿瘤细胞的无节制增殖。塞普替尼是一种专门针对RET激酶的小分子高选择性抑制剂，其核心优势包括：
- 极高的靶向选择性：能够精准抑制RET激酶活性，对其他非目标激酶的抑制作用较弱，从而大幅减少传统靶向药常见的“脱靶毒性”。
- 优异的中枢神经系统（脑部）渗透力：晚期实体瘤患者易发生脑转移，临床数据显示塞普替尼能够有效穿透血脑屏障，对脑转移灶产生显著的控制作用。
- 广谱泛肿瘤疗效：打破了传统“按肿瘤发生部位分类”的治疗模式，真正实现了“异病同治”的精准靶向治疗。
患者居家用药管理与常见副作用应对
虽然塞普替尼整体耐受性良好，但在长期口服治疗过程中，患者及其家属仍需做好居家健康监测。常见的副作用及应对措施如下：
- 高血压：定期监测血压，必要时在医生指导下增加降压药物，切勿擅自停用靶向药。
- 肝功能异常（ALT/AST升高）：建议每2-4周复查肝功能，避免同时服用增加肝脏负担的药物或保健品。
- 疲劳与口干：保持充足休息，多饮水，可使用人工唾液缓解口干症状。
- 腹泻或便秘：调整饮食结构，清淡饮食，必要时使用止泻药或软便剂。
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【参考文献】
1. FDA. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. July 14, 2026.
2. FDA. FDA approves selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. September 21, 2022.
3. Eli Lilly and Company. Retevmo (selpercatinib) Prescribing Information. Updated November 2025.
