前列腺癌出现化疗或靶向治疗耐药后该怎么办？当病情演变为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），且在新型抗雄药物和化疗后继续进展时，临床可用的治疗手段往往非常有限。近年来，以前列腺特异性膜抗原（PSMA）为靶点的放射性配体疗法异军突起，为晚期前列腺癌带来了突破性进展。如今，一种能量更高、打击更精准的新型靶向α粒子核素药物——锕-225 rhPSMA-10.1（Actinium-225 rhPSMA-10.1）注射液正式迈入临床试验阶段，全球首位受试者已在伦敦大学学院医院（UCLH）成功完成给药。这项创新疗法能否解决传统核素治疗耐药的难题？它的杀伤机制有何独特之处？本文将为您全面梳理其核心医学价值与临床前景。
什么是靶向α粒子疗法？相比β核素有何精准杀伤优势？
要理解锕-225 rhPSMA-10.1的突破性，首先需要了解放射性配体疗法的工作原理。这类药物由“靶向配体”和“放射性核素”两部分组成，前者如同“精准制导导弹”，能够高特异性地结合前列腺癌细胞表面的PSMA受体；后者则像“核弹头”，释放射线毁伤肿瘤细胞。
目前已获批上市的经典PSMA靶向核素药物为镥[177Lu]特昔维匹肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan），其使用的是β粒子（发射高能电子）。而锕-225则是一种α粒子发射体，两者在生物物理特性上存在根本差异：
| 对比维度 | β粒子核素（以镥-177为代表） | α粒子核素（以锕-225为代表） |
|---|---|---|
| 辐射类型与能量转移 | 低线能源传递（LET），能量较低 | 高线能源传递（LET），破坏力极大 |
| 组织穿透射程 | 相对较长（数毫米，约数十至数百个细胞直径） | 极短（小于100微米，仅2-10个细胞直径） |
| DNA损伤类型 | 主要导致单链DNA断裂，癌细胞较易修复 | 导致双链DNA不可逆断裂，直接击碎癌细胞 |
| 对周围正常组织影响 | 辐射穿透力远，可能误伤周边正常组织 | 集中于靶向细胞，对周边正常组织损伤极小 |
| 克服耐药能力 | 部分患者在长期使用后可能产生辐射耐药 | 能量极高，可有效杀伤对β射线耐药的癌细胞 |
锕-225 rhPSMA-10.1采用了专有的杂化放射性（rhPSMA）技术平台，具备特殊的四领域分子结构，不仅能精准锚定PSMA靶点，还能优化药物在体内的代谢动力学，使其在高效清除肿瘤的同时，最大程度减少对正常器官的辐射。
ACT-RESoLUTE临床试验启动：如何打破镥-177耐药困局？
这项名为ACT-RESoLUTE（NCT07414940）的1/2期多中心开放标签临床试验，旨在评估锕-225 rhPSMA-10.1在PSMA阳性mCRPC患者中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和辐射剂量学特征。对于绝望中的晚期患者，该试验设立了极为关键的入组条件与临床终点：
- 重点人群精准覆盖：试验重点招募此前接受过镥[177Lu]特昔维匹肽治疗且产生应答、但随后出现病情进展的患者。这极大地填补了现有PSMA核素疗法耐药后的后续治疗空白。
- 多线治疗失败后的希望：入组患者必须经过PSMA-PET-CT扫描确认肿瘤呈PSMA强阳性，且此前已接受过至少1-2种紫杉醇类化疗方案（或不适合/拒绝化疗），以及至少1种新型二代抗雄药物。
- 阶段性评估终点：1期临床的主要终点是确定剂量限制性毒性（DLTs）和安全剂量；2期临床则将重点考察抗肿瘤疗效，包括前列腺特异性抗原（PSA）降低50%以上的比例（PSA50）以及影像学客观缓解率（ORR）。
伦敦大学学院癌症研究所教授Gert Attard博士指出：“将高靶向性的PSMA方法与α粒子强效、短射程的生物特性相结合，可以在大幅降低毒性的同时，实现强有力的抗肿瘤活性。这是为mCRPC患者开发更精准治疗选择的重要一步。”
靶向放射性药物有哪些常见副作用？居家管理怎么做？
尽管靶向α粒子疗法的辐射范围极短，但由于PSMA靶点在人体部分正常组织（如唾液腺、肾脏、泪腺）中也有微量表达，患者在接受放射性核素治疗期间仍需注意以下潜在副作用及居家护理要点：
- 口干与唾液腺保护：唾液腺摄取放射性核素可能导致唾液分泌减少、口干或味觉改变。患者可在治疗期间及给药后配合冰敷腮腺，日常多饮水，使用人工唾液或无糖口香糖刺激唾液分泌，保持口腔清洁以防感染。
- 骨髓抑制管理：放射性核素可能对骨髓造血功能产生短暂影响，表现为贫血、血小板减少或白细胞减少。患者需定期复查血常规，居家期间如出现异常瘀斑、牙龈出血、持续发热或极度乏力，应及时就医。
- 消化道症状与疲劳：部分患者可能出现轻度恶心、食欲不振或乏力。饮食宜少食多餐、清淡易消化，保证充足的高蛋白营养摄入，避免剧烈运动，注意休息。
- 辐射安全防护：虽然α粒子的体外穿透力极弱，但治疗初期体液（如尿液）中可能含有微量代谢物质。给药后几天内应遵医嘱多喝水促进排泄，排尿后多次冲水，并保持良好的个人卫生习惯。
前沿核药的可及性与求药路径探索
目前，靶向放射性核素疗法代表了晚期前列腺癌治疗的最前沿方向。虽然镥[177Lu]特昔维匹肽已在全球多个国家获批上市，但极具潜力的锕-225等α粒子疗法大多仍处于国际多中心临床试验阶段。由于核药制备技术门槛极高、半衰期短且跨国运输条件严苛，国内患者获取这些前沿疗法的渠道相对有限，常面临信息滞后与获取无门的双重困境。
打破医疗信息的“时差”与“边界”，正是MedFind始终坚守的使命。作为由抗癌患者家属发起的专业互助平台，MedFind致力于为癌症患者提供全球最新抗癌资讯解读、前沿临床试验检索以及AI辅助方案分析。同时，针对有跨境用药或海外就医需求的患者，MedFind提供合规的跨境直邮咨询与海外专家辅助问诊服务，全力协助患者在面临耐药困境时，精准匹配全球顶尖的治疗方案与前沿药物资源，让每一个抗癌家庭在黑暗中看到确定的希望。
【参考文献】
1. Blue Earth Therapeutics. Blue Earth Therapeutics announces first participant dosed in Phase 1 clinical trial investigating Actinium (225Ac) rhPSMA-10.1 Injection in metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. July 9, 2026.
2. ClinicalTrials.gov. ACTinium in Castrate-RESistant Prostate Cancer After LUTEtium (ACT-RESoLUTE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT07414940. Updated May 8, 2026.
