对于确诊为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的患者而言，根治性膀胱切除术是传统的主要治疗手段，但单纯手术或传统化疗后，患者仍面临着极高的术后复发与转移风险。如何在手术前后通过精准治疗最大程度清除癌细胞，成为延长生存期的关键所在。美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）或帕博利珠单抗皮下注射剂型（Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）联合抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）用于成人肌层浸润性膀胱癌患者的围手术期治疗。这一“免疫+ADC”强强联合方案的获批，标志着膀胱癌围手术期治疗迈入全新的靶向免疫时代。
全新围手术期方案：KEYNOTE-B15/EV-304 Ⅲ期研究解读
此次FDA的优先审评批准，主要基于国际多中心Ⅲ期临床试验 KEYNOTE-B15/EV-304（NCT04700124）的强悍数据。该研究共纳入808例既往未接受过治疗、拟接受根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫术且适合接受顺铂（Cisplatin）化疗的MIBC患者。
受试患者按1:1比例随机分为两组：
- 联合治疗组：术前接受帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗新辅助治疗，随后行根治性手术，术后继续接受两药联合辅助治疗，最后以帕博利珠单抗单药维持治疗。
- 传统化疗对照组：术前接受吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合顺铂的标准新辅助化疗，随后行根治性手术。
研究的主要终点为盲态独立中心审评评估的无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）。
| 临床终点 | 帕博利珠单抗 + 维恩妥尤单抗联合方案 | 吉西他滨 + 顺铂传统新辅助化疗 | 获益数据（统计学显著性） |
|---|---|---|---|
| 中位无事件生存期（EFS） | 尚未达到（NR） | 48.5个月 | HR = 0.53（P < 0.0001），疾病复发/进展/死亡风险降低47% |
| 中位总生存期（OS） | 尚未达到（NR） | 尚未达到（NR） | HR = 0.65（P = 0.0029），死亡风险降低35% |
数据显示，与传统新辅助化疗相比，围手术期采用帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗方案展现出压倒性的疗效优势，不仅显著延长了患者的无复发生存时间，更进一步改善了整体生存结局。
作用机制：PD-1抑制剂与Nectin-4 ADC的协同增效
这一突破性疗法的成功，源于免疫检查点抑制剂与抗体偶联药物（ADC）的精准协同效应。
- 维恩妥尤单抗：是一种针对Nectin-4靶点的ADC药物，能够精准识别并结合高表达于膀胱癌细胞表面的Nectin-4蛋白，将细胞毒性药物微管破坏剂（MMAE）直接输送至肿瘤细胞内部，实现高效杀伤。
- 帕博利珠单抗：作为经典的PD-1抑制剂，能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活患者自身的T细胞继续清除残留癌细胞。
在新辅助阶段（术前），两药联合能快速缩小肿瘤体积，降期保器官风险，大幅提高手术切除成功率；在辅助阶段（术后），继续巩固治疗则能有效清除微转移灶，降低复发风险。
副作用安全预警与居家管理指南
虽然“免疫+ADC”方案疗效显著，但患者在治疗期间仍需警惕潜在的药物毒副作用。 KEYNOTE-B15 研究显示其安全性特征与既往晚期尿路上皮癌的临床研究一致，未发现新的安全信号。
1. 皮肤毒性与皮疹管理
维恩妥尤单抗常见皮肤不良反应。患者日常应注意保持皮肤湿润，避免阳光暴晒及高温热水洗浴。若出现大面积皮疹、脱屑或水疱，应立即告知医生进行干预。
2. 周围神经病变防护
部分患者可能出现手脚麻木、刺痛或感觉异常。居家期间应注意手足保暖，避免接触极冷或极热物品，防止烫伤或外伤。
3. 血糖监控
维恩妥尤单抗可能引发血糖升高。治疗期间需定期检测空腹血糖，糖尿病患者更应密切监测血糖波动。
4. 免疫相关不良反应
帕博利珠单抗可能引发免疫性肺炎、心肌炎、肝炎及肠炎等。若出现持续咳嗽、呼吸困难、严重腹泻或异常疲劳，需第一时间就医排除免疫毒性。
全球上市现状与药物可及性指引
目前，该围手术期联合疗法已获得美国FDA的正式批准，为全球肌层浸润性膀胱癌患者带来了更高的治愈希望。对于中国患者而言，了解海外最新获批方案、获取前沿药物诊疗资讯及评估自身适用性至关重要。
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【参考文献】
1. FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. News release. United States Food and Drug Administration. July 10, 2026.
2. Perioperative Enfortumab Vedotin (EV) Plus Pembrolizumab (MK-3475) Versus Neoadjuvant Chemotherapy for Cisplatin-Eligible Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC) (MK-3475-B15/ KEYNOTE-B15 / EV-304) (KEYNOTE-B15). ClinicalTrials.gov. NCT04700124.
