免疫治疗（如PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂）让无数晚期癌症患者重获生机，但伴随而来的免疫相关不良反应也成为巨大的诊疗困扰。您是否遇到过因免疫治疗引发严重腹泻、肠炎而不得不暂停抗癌药物的困境？传统处理方式往往依赖全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，但这可能“误伤”免疫系统、削弱抗癌疗效，甚至增加严重感染风险。近期，由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）主导的一项1b期临床研究带来了全新的破局方案：口服活体生物药SER-155在不依赖免疫抑制剂的前提下，成功实现了高达80%的临床缓解率，为解决免疫相关肠炎这一临床难题带来了全新曙光。
免疫治疗相关肠炎：为什么传统激素与止泻方案顾此失彼？
免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的“刹车”，激活人体自身的T细胞来杀伤癌细胞。然而，这种被激活的免疫系统有时会攻击人体正常组织，其中胃肠道是最易受累的靶器官之一。据统计，在美国接受免疫治疗的患者中，约有25%的人会发生免疫相关肠炎（irEC）。
目前临床上针对中重度免疫相关肠炎的标准治疗方案，通常需要暂停或永久终止免疫治疗，并启动全身性糖皮质激素或生物免疫调节剂。然而，这种方案存在极大的临床痛点：
- 全身性免疫抑制风险：大量使用激素会导致免疫系统被全面抑制，显著增加继发严重血液感染和全身并发症的风险；
- 干预抗癌疗效：免疫抑制剂可能削弱免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性，甚至导致肿瘤复发或进展；
- 代谢与全身副作用：长期使用激素可引发高血糖、骨质疏松、精神症状及消化道溃疡等代谢并发症。
因此，开发一种既能修复肠道损伤、缓解腹泻，又无需抑制全身免疫系统、不影响免疫治疗继续进行的“无免疫抑制”疗法，是当前肿瘤诊疗领域极具迫切性的未满足需求。
临床研究中涵盖了多种常见的免疫检查点抑制剂方案，包括PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）、纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）、瑞替凡利单抗（Retifanlimab），PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）、阿维鲁单抗（Avelumab），CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（逸沃, Ipilimumab）、曲美木单抗（Tremelimumab），以及LAG-3抑制剂联合方案瑞拉利单抗（Relatlimab）等。
SER-155作用机制：无需免疫抑制，如何精准修复肠道屏障？
SER-155是一种由多种经过人工培养的活体细菌菌株组合而成的口服活体生物药（Live Biotherapeutic Product）。其核心作用机理并非抑制免疫系统，而是通过重塑肠道微生态平衡、修复受损的肠上皮细胞粘膜屏障，从而从源头上减轻胃肠道的炎症反应。
在早期针对异基因造血干细胞移植患者的1b期临床试验中，SER-155已展示出卓越的肠道保护能力，使患者血流感染风险相对降低了77%，并显著改善了肠上皮屏障的完整性。
在本次针对免疫相关肠炎的研究中，患者首先接受为期2天的口服万古霉素进行肠道菌群调理，随后连续12天每日口服2粒SER-155胶囊。这种“微生态调理+活菌植入”的联合策略，成功促进了有益菌株在肠道内的定植与繁殖。
1b期临床试验数据：80%患者实现免免疫抑制的症状缓解
由MSK癌症中心的David Faleck博士领导的这项开放标签1b期临床试验（NCT06801067），共招募了15例既往未接受过免疫抑制治疗的2至3级免疫相关肠炎患者。主要研究终点为第15天（治疗结束时）实现免免疫抑制的临床缓解率（定义为腹泻症状改善至少1个等级且无需使用任何免疫抑制剂）。
研究结果显示出令人瞩目的临床疗效与数据表现：
| 评估时间点 | 免免疫抑制临床缓解率（腹泻改善≥1级） | 显著临床缓解率（腹泻改善≥2级） | 完全临床缓解率（腹泻降至0级） |
|---|---|---|---|
| 第15天（治疗期结束） | 80%（12/15例） | 53.3%（8/15例） | 33.3%（5/15例） |
| 第43天（随访期结束） | 33.3%（5/15例） | — | 13.3%（2/15例） |
数据表明，在第15天达到临床缓解的12例患者中，有67%（8例）的腹泻症状改善达到了2个等级或以上。到了第43天随访时，所有在第15天获得缓解的患者，其腹泻分级均保持稳定或进一步改善（其中7例在第15天后接受了非全身性、胃肠道局部作用的免疫抑制药物）。
生物标志物分析进一步证实了SER-155的生物学机制：患者基线时显著升高的粪便钙卫蛋白（反映胃肠道炎症）和粪便白蛋白（反映肠粘膜屏障破损）在第43天均呈现出具有统计学显著性的下降，证实了SER-155在修复肠粘膜上皮屏障和消除肠道炎症方面的明确作用。
安全性与居家管理：免疫治疗引发腹泻患者该如何应对？
在安全性方面，SER-155表现出良好的耐受性。截至第43天，未观察到任何与研究药物相关的严重不良事件（SAE），且无一例患者发生血流感染。个别患者发生的轻中度不良反应均已顺利恢复。
对于正在接受帕博利珠单抗或纳武利尤单抗等免疫治疗的癌症患者，如果在治疗期间出现大便次数增多、稀便或腹痛等症状，切勿掉以轻心。以下是患者及家属在居家期间的应对建议：
- 密切记录大便情况：每日记录排便次数、性状（水样便、粘液便、血便等）及伴随症状，这对于评估肠炎分级（1级至4级）至关重要。
- 预防脱水与电解质紊乱：出现腹泻时，应补充足量的液体，建议饮用含有电解质的汤饮或口服补液盐，避免单纯大量饮用纯净水。
- 调整饮食结构：选择低纤维、低脂肪、易消化的清淡食物（如稀粥、烂面条、蒸蛋羹），暂时避开高纤维蔬菜、乳制品、辛辣刺激性及高糖食物。
- 警惕危险预警信号：若出现每日排便次数较基线增加4次以上、剧烈腹痛、发热、便血或头晕脱水等症状，必须立即联系主治医师，切不可自行服用强效止泻药掩盖病情。
打破信息边界：前沿创新疗法为患者注入新希望
基于其突破性的早期临床数据，SER-155已先后获得美国FDA颁发的“突破性疗法认定”（Breakthrough Therapy Designation）和“快速通道资格”（Fast Track Designation）。研发团队目前正积极推进后续的2期临床试验布局。
这一突破性成果标志着肿瘤免疫不良反应管理正在迈入“精准微生态干预”的新时代。对于广大癌症患者而言，保持对全球前沿诊疗信息的关注，是争取最佳治疗效果的重要前提。
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【参考文献】
1. Seres Therapeutics. Seres Therapeutics announces early clinical data showing potential for SER-155 in immune checkpoint inhibitor-related enterocolitis (irEC), a frequent adverse reaction that forces many patients to halt cancer treatment. July 8, 2026.
2. Seres Therapeutics. Seres Therapeutics presents expanded SER-155 exploratory biomarker data at 2025 ASCO Annual Meeting. May 28, 2025.
