肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者在接受根治性膀胱切除术后，依然面临着极高的复发与转移风险。传统以化疗为主的新辅助方案疗效有限，且许多患者因身体状况无法耐受。耐药或复发后怎么办？如何才能从源头上提升手术切除的彻底性并延长患者生存期？美国食品药品监督管理局（FDA）最新批准了全球首个用于MIBC围手术期的“免疫+ADC”联合方案：帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）或其皮下注射版本帕博利珠单抗皮下注射剂型（Keytruda Qlex, Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）联合抗体偶联药物维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin），用于成人MIBC患者的根治性膀胱切除术前新辅助治疗及术后辅助治疗。这一重磅批准打破了传统化疗主导的格局，为膀胱癌患者带来了全新治愈希望。
KEYNOTE-B15研究：免疫联合ADC如何改写MIBC治疗格局？
本次FDA的突破性批准主要基于随机、开放标签的III期KEYNOTE-B15/EV-304研究（NCT04700124）的优异临床数据。该研究旨在评估“免疫+ADC”围手术期全流程管理相比传统标准化疗对MIBC患者的疗效与安全性。
研究共招募了经中央审查确认的临床分期为T2-T4aN0M0或T1-TaN1M0的成人MIBC患者，要求尿路上皮癌成分至少占50%，且符合根治性膀胱切除术及部分淋巴结清扫术的适应证。患者按1:1随机分为两组：
- 试验组：术前接受4个周期的帕博利珠单抗（每3周200 mg）联合维恩妥尤单抗（第1、8天给药1.25 mg/kg，每3周为一个周期）新辅助治疗；进行根治性手术后，继续接受5个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗辅助治疗。
- 对照组：术前接受标准含铂化疗方案——吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合顺铂（Cisplatin）新辅助治疗，术后仅进行临床观察。
生存期与缓解率双重突破：核心疗效数据深度解读
研究的核心终点为由盲态独立中央审查（BICR）评估的无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）和病理完全缓解率（pCR）。最新公布的数据展示出了“免疫+ADC”强强联合的巨大临床优势：
| 疗效指标 | 帕博利珠单抗 + 维恩妥尤单抗组 (n=405) | 吉西他滨 + 顺铂对照组 (n=403) | 统计学显著性与临床获益 |
|---|---|---|---|
| 中位无事件生存期（EFS） | 尚未达到（NR） | 48.5个月 | 降低47%的复发/进展/死亡风险（HR 0.53, P < 0.0001） |
| 12个月EFS率 | 86.0% | 76.4% | 提高9.6个百分点 |
| 24个月EFS率 | 79.4% | 66.2% | 提高13.2个百分点 |
| 12个月总生存（OS）率 | 93.1% | 89.6% | 生存率显著提升 |
| 24个月总生存（OS）率 | 86.9% | 81.3% | 降低35%的死亡风险（HR 0.65, P = 0.0029） |
| 病理完全缓解率（pCR） | 55.8% | 32.5% | 提升23.4%（P < 0.001） |
数据显示，超过半数（55.8%）接受“免疫+ADC”新辅助治疗的患者在手术切除标本中未发现残留肿瘤细胞（即达到pCR），这一比例远高于标准化疗组的32.5%。病理完全缓解往往意味着更低的术后复发风险和更长的生存期待。
安全警告与居家副作用管理：患者如何安全用药？
虽然联合方案表现出卓越的抗肿瘤活性，但“PD-1抑制剂+ADC”的组合也带来了双重药理学毒性机制。了解并有效管理不良反应是确保疗效和用药安全的重中之重。
1. 帕博利珠单抗的相关警告与管理
帕博利珠单抗主要涉及免疫相关不良反应（irAEs），包括免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病及输注反应：
- 咳嗽与气促：若出现新发或加重的咳嗽、胸痛、呼吸困难，需警惕免疫性肺炎，应立即联系主治医生进行CT检查。
- 疲劳与内分泌异常：定期监测甲状腺功能及血糖，发现异常及时进行激素替代调节。
2. 维恩妥尤单抗的相关警告与管理
维恩妥尤单抗作为一种靶向Nectin-4的ADC药物，其典型 toxicity 包括：
- 严重皮肤反应：可能出现皮疹、瘙痒甚至重度剥脱性皮炎。居家期间应保持皮肤清洁滋润，避免日光暴晒，出现皮损加重时遵医嘱使用局部或全身皮质类固醇。
- 周围神经病变：手脚末端麻木、针刺感或疼痛是常见反应。患者居家应注意防烫伤、防跌倒，严重时需及时调整给药剂量。
- 高血糖与肺炎：用药期间需密切监测空腹血糖；如出现极度口渴、尿频或呼吸急促，应立即就医。
全球药物可及性与患者获取途径
目前，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在肌层浸润性膀胱癌围手术期的新适应证已在美获批上市，这为全球膀胱癌患者树立了全新的治疗标杆。然而，由于新适应证在不同国家和地区的批准与上市节奏存在时间差，许多国内患者难以在第一时间获取该创新联合疗法。
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【参考文献】
1. FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. FDA. July 10, 2026. Accessed July 10, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-enfortumab-vedotin
2. Galsky MD, Valderrama RP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA630. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA630
