晚期前列腺癌患者发生耐药或肿瘤快速进展怎么办？在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC，或称转移性雄激素途径调节初治/敏感性前列腺癌）患者群体中，约有25%的患者存在PTEN基因缺失。PTEN是一种关键的肿瘤抑制基因，其功能的缺失会导致PI3K/AKT信号通路异常激活，从而加速肿瘤细胞增殖并诱导内分泌治疗耐药。过去，由于缺乏精准的伴随诊断工具和针对性的靶向药物，这部分患者往往面临着更强的侵袭性和更差的预后。随着美国FDA批准首款PTEN蛋白免疫组化（IHC）伴随诊断试剂，以及靶向药物卡匹色替（荃科得, Capivasertib）联合醋酸阿比特龙（泽珂, Abiraterone acetate）及泼尼松方案的获批，PTEN缺失型晚期前列腺癌正式步入精准靶向诊疗的新时代。
核心研究CAPItello-281：数据证明联合方案的显著疗效
卡匹色替联合方案的获批主要基于大型III期CAPItello-281临床试验（NCT04493853）的突破性结果。该研究共纳入1012例新诊断的PTEN缺失型转移性前列腺癌患者，按1:1随机分配接受卡匹色替联合醋酸阿比特龙+泼尼松，或安慰剂联合醋酸阿比特龙+泼尼松治疗，两组均接受基础雄激素剥夺治疗（ADT）。
研究的主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），临床试验核心数据如下表所示：
| 治疗方案 | 目标患者人群 | 中位影像学无进展生存期（rPFS） | 疾病进展或死亡风险比（HR） |
|---|---|---|---|
| 卡匹色替 + 醋酸阿比特龙 + 泼尼松 | PTEN缺失型转移性前列腺癌 | 33.2个月（95% CI: 25.8-44.2） | HR = 0.81 (95% CI: 0.66-0.98, P = 0.034) |
| 安慰剂 + 醋酸阿比特龙 + 泼尼松 | PTEN缺失型转移性前列腺癌 | 25.7个月（95% CI: 22.0-29.9） |
试验结果表明，相比于单用内分泌治疗，加入卡匹色替可将患者的中位无进展生存期延长7.5个月，显著降低了19%的疾病进展或死亡风险。此外，事后分析显示，对于PTEN缺失程度极高（如缺失率达95%、99%甚至100%）的患者，单用醋酸阿比特龙的预后会随缺失程度加深而进一步恶化，而加用卡匹色替则能持续带来稳定的生存获益。
为什么要先做伴随诊断？PTEN检测的临床意义
精准治疗的前提是精准检测。在CAPItello-281试验筛查的6003名获得有效肿瘤组织样品的患者中，经检测证实为PTEN缺失的比例为25.3%。研究采用的伴随诊断标准为：在至少90%的存活恶性肿瘤细胞中无特异性胞质PTEN蛋白染色。
目前，FDA已批准VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay作为首个针对前列腺癌PTEN缺失的官方伴随诊断试剂。该检测可以通过常规病理组织切片快速识别PTEN蛋白缺失状态。对于初诊或复发的晚期前列腺癌患者，尽早进行PTEN基因/蛋白状态检测，能够明确患者是否符合卡匹色替靶向治疗条件，避免盲目用药或延误最佳治疗时机。
双重阻断作用机制与居家护理建议
在前列腺癌的发生发展中，雄激素受体（AR）通路与PI3K/AKT/mTOR通路之间存在着复杂的“互相补偿机制”。当使用醋酸阿比特龙阻断AR通路时，AKT通路往往会代偿性激活，导致肿瘤耐药；而卡匹色替作为一种强效、选择性的泛AKT激酶抑制剂，能够精准阻断AKT蛋白活性。两者强强联合，实现了对肿瘤生存通路的“双重打击”，大幅延迟了耐药的发生。
在居家治疗管理中，患者需要关注以下常见不良反应及应对策略：
- 腹泻管理：适度调整饮食，减少高脂和刺激性食物，必要时在医生指导下使用止泻药物，并及时补充水分和电解质。
- 血糖监测：因AKT通路参与血糖调节，治疗期间应定期监测空腹血糖，糖尿病患者需密切配合医生调整降糖方案。
- 皮疹与皮肤护理：保持皮肤清洁湿润，避免阳光暴晒，若出现皮疹应及时告知主治医师，切勿自行抓挠。
药物全球可及性与患者获取途径
尽管卡匹色替联合醋酸阿比特龙的方案已获国外权威监管机构批准，但目前在国内的临床落地与医保涵盖仍需一定时间。对于急需使用前沿靶向治疗方案的晚期前列腺癌患者及其家属而言，面临着信息不对称和药品可及性有限的双重痛点。
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【参考文献】
1. NeoGenomics launches FDA-approved PTEN IHC companion diagnostic for prostate cancer. News release. NeoGenomics. July 9, 2026.
2. TRUQAP (capivasertib) combination approved in the US as first and only targeted treatment for PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer. News release. AstraZeneca. June 12, 2026.
3. Fizazi K, Clarke NW, Santis MD, et al. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68.
