耐药与复发的困局该如何破局？对于适宜接受肝动脉化疗栓塞术（TACE）的不可切除肝细胞癌（HCC）患者而言，TACE虽是长久以来的标准治疗手段，但单一介入治疗后患者的中位无进展生存期（PFS）往往仅有8至10个月，绝大多数人在1年内面临疾病进展。如何在TACE的基础上叠加系统性治疗以实现“1+1>2”的增效作用？在2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤大会（ESMO GI）上公布的3期EMERALD-3研究二次分析结果，为肝癌介入联合方案带来了里程碑式的答案。
EMERALD-3研究数据解读：多维度缓解率与生存期全面提升
EMERALD-3研究是首个证实基于STRIDE方案——曲美木单抗（Tremelimumab）联合度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）——联合或不联合靶向药仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）以及TACE介入，能够显著改善可栓塞肝细胞癌患者临床预后的3期临床研究。
研究共纳入760名未经系统治疗的肝癌患者，随机分为三组：Arm A组（STRIDE+仑伐替尼+TACE）、Arm B组（STRIDE+TACE）和Arm C组（单纯TACE）。以下为不同评估标准下的核心疗效对比：
| 疗效指标/评估标准 | Arm A组（STRIDE+仑伐替尼+TACE） | Arm B组（STRIDE+TACE） | Arm C组（单纯TACE） |
|---|---|---|---|
| 中位PFS (RECIST 1.1 独立中央审查) | 13.0个月 (HR=0.70) | 12.9个月 (HR=0.71) | 9.8个月（盲审）/ 8.1-8.3个月 |
| 中位PFS (mRECIST 研究者评估) | 10.4个月 (HR=0.64) | 12.0个月 (HR=0.59) | 6.7个月 |
| 客观缓解率 ORR (mRECIST 研究者评估) | 58.9% (OR=1.99) | — | 42.5% |
| 客观缓解率 ORR (mRECIST 独立中央审查) | 67.8% | — | 54.8% |
| 疾病控制率 DCR (20周 RECIST 1.1) | 78.8% | — | 65.5% |
| 中位持续缓解时间 DoR (mRECIST) | 13.1个月 | — | 10.2个月 |
| 中位总生存期 OS (数据成熟度40.3%) | 39.5个月 (HR=0.84) | 数值显著改善 (HR=0.70) | 34.7个月 |
数据明确显示，相比传统的单纯TACE治疗，STRIDE双免方案叠加仑伐替尼联合TACE（Arm A组）将疾病进展或死亡风险降低了30%（HR=0.70，P=0.0007），中位PFS从9.8个月显著延长至13.0个月。即使是不使用仑伐替尼的Arm B组（STRIDE+TACE），其无进展生存期同样达到了12.9个月，显著优于对照组。
机制解析：“双免+靶向+介入”组合为何展现强效抗肿瘤反应？
肝细胞癌具有高度的异质性和复杂的免疫微环境。单一TACE介入虽然能够快速栓塞肿瘤血管并造成局部缺血坏死，但局部缺氧也会诱发血管生成因子（如VEGF）的高表达，同时释放肿瘤抗原。此时结合系统治疗，可产生强烈的协同免疫效应：
- 曲美木单抗（CTLA-4抑制剂）：通过阻断CTLA-4通路，在淋巴结内诱导和扩增抗肿瘤T细胞。在STRIDE方案中采用单次大剂量（300mg）给药，既能启动免疫反应，又降低了长期用药的毒性。
- 度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）：阻断肿瘤微环境中的PD-L1与PD-1结合，持续激活已渗入肿瘤内部的T细胞，恢复其对肿瘤细胞的杀伤力。
- 仑伐替尼（多靶向TKI）：有效抑制VEGFR等血管生成靶点，不仅能直接阻断肿瘤血供，还能改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，提高免疫药物的浸润效率。
安全性与不良反应管理：四重联合方案患者能否耐受？
临床研究中，Arm A组（四重联合）任意级别不良事件（AE）发生率为99.7%，3/4级治疗相关不良事件发生率为62.7%，高于单纯TACE组（18.6%）。然而，研究人员指出，整体安全性特征可接受，且与各药物及介入操作已知的安全性表现一致。
常见不良反应与居家管理建议：
- 栓塞后综合征（发生率39.4%）：表现为发热、右上腹疼痛、恶心呕吐。建议术后遵医嘱使用止痛药和止吐药，多休息并适量饮水促进代谢。
- 甲状腺功能减退（发生率37.6%）：多由免疫治疗引起。居家期间需定期复查甲状腺功能（TSH、FT3、FT4），必要时在医生指导下补充左甲状腺素钠片。
- 高血压（发生率35.2%，3/4级11.8%）：主要由仑伐替尼引起。患者应每日监测血压，如收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，需配合降压药物调整。
- 腹泻与食欲减退（发生率33.4%）：建议少量多餐，选择高蛋白、易消化食物，避免生冷辛辣。腹泻严重时及时补充电解质溶液并联系主治医师。
药物可及性与全球抗癌新选择
对于广大肝癌患者而言，创新疗法的问世带来了全新的生存希望，但多药联合方案的药物获取与诊疗规划仍面临实际挑战。度伐利尤单抗与曲美木单抗的双免组合在全球范围内已逐步获批用于晚期肝癌一线治疗，而EMERALD-3研究进一步拓展了其在可栓塞中晚期肝癌中的应用前景。
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【参考文献】
1. Erinjeri JP, Ren Z, Abou-Alfa GK, et al. Tumour response analyses by RECIST v1.1 and mRECIST in the phase 3 EMERALD-3 study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib plus transarterial chemoembolisation in embolisation-eligible hepatocellular carcinoma. Presented at: 2026 ESMO Gastrointestinal Cancers Congress; July 1-4, 2026; Munich, Germany. Abstract LBA2.
2. Abou-Alfa GK, Ren Z, Erinjeri JP, et al. Efficacy and safety results from EMERALD-3: a Phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC). J Clin Oncol. 2026;44(17 suppl):LBA4000. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA4000
