当晚期胰腺癌患者经过一线化疗产生耐药后，后续还能选择什么有效的治疗方案？胰腺导管腺癌（PDAC）作为恶性程度极高的“癌王”，约80%的患者在确诊时已处于晚期或转移阶段，5年生存率仅约3%。长期以来，针对RAS突变这一关键致癌驱动靶点的药物研发极其艰难。近期，创新口服广谱RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）迎来重磅进展，其欧洲与美国的上市审评全面提速，为全球胰腺癌患者带来了突破性的生存希望。
为什么EMA决定加速审评Daraxonrasib？
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已正式启动对Daraxonrasib的阶段性审评（Phased Review）。这一加速机制允许监管机构在完整上市许可申请提交之前，分阶段滚动评估最新的临床数据，从而大幅缩短审评周期。
此前，Daraxonrasib已被EMA授予治疗胰腺癌的孤儿药资格，并入选癌症药品探路者项目（Cancer Medicines Pathfinder）。美国FDA也已将其纳入专员国家优先凭证试点计划（Commissioner’s National Priority Voucher pilot program），并批准了扩大可及计划（Expanded Access Program），允许符合条件的经治晚期患者在药品正式上市前提前用药。
III期临床数据：总生存期翻倍，打破治疗瓶颈
这一系列监管加速举措，核心源于关键III期临床试验RASolute 302（NCT06625320）展现出的史无前例的疗效。该试验在全球招募了约500名携带RAS突变（密码子12、13或61突变）的经治转移性胰腺导管腺癌患者，随机接受每日一次300mg的Daraxonrasib或研究者选择的标准化疗。
RASolute 302 临床试验核心疗效对比
| 评估指标 | Daraxonrasib (300mg QD) | 标准化疗方案 | 临床获益/风险比 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期（mOS） | 13.2 个月 | 6.7 个月 | HR = 0.40 (P < 0.0001)，死亡风险降低60% |
| 无进展生存期（PFS） | 显著延长 | 对照组较短 | 具备统计学显著差异 |
| 生活质量与疼痛控制 | 癌症相关疼痛及整体健康状况恶化时间显著延迟 | 生活质量及症状恶化较快 | 患者自我报告生活质量大幅改善 |
研究结果表明，无论具体的RAS突变亚型如何，Daraxonrasib均展现出强劲的抗肿瘤活性，将患者的中位总生存期（mOS）从化疗组的6.7个月几乎翻倍延长至13.2个月，显著降低了60%的死亡风险。
作用机制与早期研究：广谱抑制RAS(ON)活性状态
Daraxonrasib的独特之处在于其创新的作用机制。它是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂，能够直接阻断活化状态下的野生型及多种突变型RAS蛋白与其下游效应因子的结合。这种广谱抑制特性使其不仅适用于胰腺癌，还具备治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多种RAS驱动肿瘤的潜能。
发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的I/II期RMC-6236-001试验数据，为后续III期研究奠定了坚实基础：
| 研究人群/剂量 | 客观缓解率（ORR） | 中位无进展生存期（mPFS） | 中位总生存期（mOS） |
|---|---|---|---|
| RAS G12突变二线患者（300mg） | 35% | 8.5 个月 | 13.1 个月 |
| 任意RAS突变广泛队列（300mg） | 29% | — | 15.6 个月 |
联合方案前沿：92%高缓解率带来一线治疗曙光
除了单药治疗外，Daraxonrasib与新型PRMT5抑制剂Vopimetostat的联合用药方案同样展现出令人瞩目的疗效。在针对MTAP缺失且伴有RAS突变的转移性胰腺癌患者的早期临床研究中，该联合方案获得了92%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）达100%，6个月PFS率高达90%。基于这一突破性结果，研发团队计划将其推向MTAP缺失胰腺癌一线治疗的III期临床研究。
常见副作用与居家不良反应管理指南
临床数据显示，Daraxonrasib的总体安全性可控，3级及以上治疗相关不良事件发生率为30%。最常见的治疗相关不良反应及居家管理建议如下：
- 皮疹（发生率约90%）：多为轻中度。患者日常应保持皮肤清洁与滋润，避免日光暴晒；出现皮疹时切勿抓挠，遵医嘱使用温和的外用皮质类固醇软膏或口服抗组胺药物。
- 口腔炎/粘膜炎（发生率约54%）：保持口腔卫生，使用无酒精、刺激性小的漱口水，进食宜选择温和、软烂、无刺激性的食物，避免过烫、辛辣或酸性饮食。
- 腹泻（发生率约52%）：密切关注排便次数与性状，及时补充水分及电解质溶液以防脱水。症状较重时，可在医生指导下适量服用止泻药物（如洛哌丁胺）。
如何获取前沿抗癌药物与海外医疗支持
虽然Daraxonrasib目前正在经历欧美药监机构的加速审评，并已开放扩大可及计划（EAP），但对于国内许多面临无药可用的晚期胰腺癌患者及家属而言，如何获取最新的全球前沿药物信息、申请海外临床试验或合规用药渠道仍存在巨大的信息壁垒。
MedFind致力于消除医疗信息的边界与时差。如果您希望了解Daraxonrasib的最新审评进展、国际临床试验申请流程，或需要AI辅助解读病历并匹配全球前沿诊疗方案，MedFind平台可提供权威诊疗指南普及、辅助问诊指导以及合规的抗癌药品跨境直邮咨询服务，帮助患者争取更多宝贵的治疗时间与生存希望。
【参考文献】
1. European Medicines Agency expedites assessment of Revolution Medicines’ daraxonrasib under phased review process. News release. Revolution Medicines, Inc. July 7, 2026.
2. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial in patients with metastatic pancreatic cancer. News release. Revolution Medicines Inc. April 13, 2026.
3. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) (RASolute 302). ClinicalTrials.gov. Updated April 27, 2026.
4. Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting.
5. Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790-1802.
6. Tango Therapeutics announces combination of vopimetostat and daraxonrasib demonstrated 92% objective response rate in pancreatic cancer. News release. Tango Therapeutics. June 8, 2026.
