当转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在使用第一代新型内分泌药物（ARPI）发生耐药进展后，后续治疗方案的选择往往充满挑战。传统放化疗副作用大，而现有的部分小分子放射性核素疗法又容易带来严重的肾脏毒性以及永久性口干、眼干等生活质量损害。耐药后还有没有既能精准杀伤肿瘤、副作用又低且不折腾患者的新疗法？近期，放射性抗体偶联物（rADC）新药TLX591-Tx（177Lu rosopatamab tetraxetan）迎来了突破性进展——美国FDA已明确支持其全球III期ProstACT Global临床试验进入第2部分，为mCRPC患者带来了全新的治疗曙光。
ProstACT Global III期临床试验：设计与适应人群
ProstACT Global（NCT06520345）是一项国际多中心、随机对照的III期临床研究，旨在评估靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的177Lu标记抗体偶联药物TLX591-Tx联合标准治疗（SOC），对比单纯标准治疗在mCRPC患者中的疗效与安全性。
该研究分为两个阶段：第1部分为包含36例患者的安全性和剂量学先导试验；第2部分为全球拓展阶段，计划以2:1的比例随机招募约490名患者。入组患者必须经⁶⁸Ga-PSMA-11 PET影像检查证实为PSMA阳性、且在接受过1种雄激素受体通路抑制剂治疗后出现疾病进展。在第2部分中，TLX591-Tx将采取间隔14天的2次给药方案，分别联合三种标准治疗方案之一：醋酸阿比特龙（泽珂, Abiraterone acetate）、恩扎卢胺（安可坦, Enzalutamide）或多西他赛（泰索帝, Docetaxel）。
1期数据解析：副作用可控，未出现非预期的毒性信号
在第1部分试验中，36名患者被分为三个联合治疗组：11名联合恩扎卢胺，11名联合醋酸阿比特龙，14名联合多西他赛。所有36名患者均顺利完成了预定的2次TLX591-Tx给药，未发现非预期的安全毒性信号。
在非血液学不良反应方面，大多数事件为轻至中度（1-2级），主要表现为疲劳（53%）、恶心（28%）和口干（25%）。在血液学不良反应方面，主要为一过性的血小板减少和中性粒细胞减少，具体数据如下表所示：
| 不良反应类型 | 3级发生率 | 4级发生率 | 主要临床特征 |
|---|---|---|---|
| 血小板减少症（Thrombocytopenia） | 14% | 31% | 一过性，可自行或经对症支持恢复 |
| 中性粒细胞减少症（Neutropenia） | 22% | 25% | 一过性，符合此类联合方案预期 |
| 非血液学毒性（疲劳/恶心/口干） | 极低 | 0% | 多为1-2级轻度，患者耐受性良好 |
剂量学和生物分布数据表明，TLX591-Tx在关键器官中的放射剂量远低于安全上限，其中唾液腺和肾脏吸收的剂量极低。病灶剂量学同时证实了所有治疗组患者的肿瘤部位均有良好的药物摄取，且药代动力学分析显示联合用药并未发生药物相互作用。
差异化优势：相比传统小分子核素药，TLX591-Tx强在哪？
作为一种基于单克隆抗体的放射性药物，TLX591-Tx展现出了与传统小分子PSMA核素药物截然不同的药理学特性：
- 肝脏代谢优势，肾毒性更低：小分子核素药主要通过肾脏排泄，容易对肾功能造成累积性损伤；而TLX591-Tx作为大分子抗体，主要通过肝脏清除，长期随访中未观察到显著的急性或迟发性肾毒性。
- 唾液腺与泪腺摄取极少：传统PSMA靶向核素治疗常伴随严重的口干症和干眼症，严重影响患者进食与生活。TLX591-Tx在唾液腺和泪腺的摄取极低，大幅降低了这一痛苦副作用。
- 疗程极短，仅需2周两次注射：传统核素疗法往往需要长达数月、多次给药。而TLX591-Tx全疗程仅需在2周内完成2次给药，极大地减少了患者往返医院的奔波，能够无缝融入患者当前的治疗方案中。
药物可及性与患者获取路径
目前，TLX591-Tx在澳大利亚、新西兰和加拿大等地区已获得监管批准并开启III期临床招募，随着美国FDA对IND修正案的跟进与欧洲监管申请的推进，全球多中心临床将全面加速。
对于国内的mCRPC患者而言，前沿靶向核素药物往往面临上市时差或难以获取的问题。如果您正面临耐药难题、渴望寻求国际前沿治疗方案或希望评估临床试验入组机会，MedFind致力于打破医疗信息的“边界”与“时差”。我们为您提供全球前沿抗癌资讯普及、权威诊疗指南解读以及AI辅助问诊服务。同时，对于有海外用药需求的患者，MedFind还提供合规的抗癌药品跨境直邮与海外辅助问诊支持，帮助您以更快速度对接全球创新疗法，重拾抗癌信心。
【参考文献】
1. Telix Pharmaceuticals. FDA Alignment to Advance ProstACT Global Phase 3 Trial. News release. July 1, 2026.
2. Telix Pharmaceuticals. ProstACT Global Phase 3 Study (Part 1) Achieves Primary Objectives. News release. July 6, 2026.
