无法使用免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，一线耐药或不适用免疫治疗后该何去何从？传统化疗生存期瓶颈如何突破？约70%的转移性TNBC患者因PD-L1表达阴性或身体状况限制，无法接受PD-1/PD-L1免疫联合治疗。长期以来，这类患者在一线治疗中仅能依赖传统细胞毒性化疗，面临缓解时间短、生存期不佳且副作用明显的严峻困境。如今，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近日发布积极审查意见，推荐批准TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）德达博妥单抗（达卓优, Datopotamab deruxtecan）单药用于不适合免疫治疗的成人不可切除或转移性TNBC患者的一线治疗。
突破化疗瓶颈：3期TROPION-Breast02研究核心数据解读
CHMP的积极推荐意见主要基于全球3期TROPION-Breast02临床研究（NCT05374512）的重磅结果。该研究旨在评估德达博妥单抗单药对比研究者选择的传统化疗方案在既往未经治疗的晚期TNBC患者中的疗效与安全性，并在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两个双重主要终点上均取得了突破性改善。
研究共纳入644名来自全球多个国家和地区的不可切除或转移性TNBC患者，所有患者均不适合或无法接受免疫治疗。患者按1:1随机分配接受德达博妥单抗（6 mg/kg，每3周给药一次）或研究者选择的化疗（包括紫杉醇（泰素, Paclitaxel）、白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）、卡培他滨（希罗达, Capecitabine）、甲磺酸艾立布林（海乐卫, Eribulin mesylate）或卡铂（伯尔定, Carboplatin））。关键疗效数据对比见下表：
| 疗效指标 | 德达博妥单抗组 (n=323) | 研究者选择化疗组 (n=321) | 获益幅度与统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (PFS) | 10.8个月 (95% CI: 8.6-13.0) | 5.6个月 (95% CI: 5.0-7.0) | 疾病进展或死亡风险降低43% (HR 0.57; P < 0.0001) |
| 中位总生存期 (OS) | 23.7个月 (95% CI: 19.8-25.6) | 18.7个月 (95% CI: 16.0-21.8) | 死亡风险降低21% (HR 0.79; P = 0.029) |
| 客观缓解率 (ORR) | 62.5% | 29.3% | 肿瘤显著缩小比例翻倍以上 |
| 完全缓解率 (CR) | 9.0% | 显著更低 | 显著提升病灶完全消退比例 |
| 中位缓解持续时间 (DOR) | 12.3个月 | 7.1个月 | 肿瘤控制时间延长超5个月 |
此外，次要终点数据显示，与传统化疗相比，德达博妥单抗在延长至首次后续治疗时间、至第二次疾病进展时间等方面同样展现出显著优势，为晚期患者带来了长期的临床获益。
精准打击肿瘤：德达博妥单抗的作用机制优势
三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及HER2表达，长期以来缺乏有效的靶向治疗手段。然而，研究表明超过90%的TNBC细胞表面高表达TROP2蛋白。德达博妥单抗作为一种靶向TROP2的创新ADC药物，由人源化抗TROP2单克隆抗体与高活性的拓扑异构酶I抑制剂载荷通过可裂解连接子偶联而成。其机制在于精准识别表达TROP2的癌细胞，内吞入细胞内部后释放毒素精准杀伤肿瘤细胞，同时具备旁观者效应，能对周边肿瘤微环境中的癌细胞进行二次打击，从而实现高效杀伤。
安全性评估与副作用居家管理指南
在TROPION-Breast02研究中，德达博妥单抗展现出了可调控且耐受良好的安全性特征。德达博妥单抗组发生3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）的比例为33%，化疗组为29%；因不良事件导致终止治疗的比例仅为4%（化疗组为7%）。常见的不良反应包括口腔炎、恶心、疲劳等。
针对接受德达博妥单抗治疗的患者，推荐以下居家管理策略：
- 口腔炎管理：保持口腔清洁，饭后与睡前使用温和漱口水。避免食用辛辣、过酸或硬质食物。若发生口腔溃疡，应及时与主治医师沟通使用局部止痛或黏膜修复药物。
- 恶心与消化道反应：遵医嘱预先给药止吐；饮食宜清淡，采取少食多餐原则，补充充足水分。
- 间质性肺病（ILD）监控：虽然临床试验中发生率较低，但患者及家属仍需保持警惕。若出现新增或加重的呼吸困难、咳嗽或发热，应立即告知医疗团队并进行肺部高分辨率CT检查。
全球批准动态与药物可及性现状
截至目前，德达博妥单抗已于2026年5月获得美国FDA批准，用于治疗不适合免疫治疗的晚期或转移性TNBC患者。此外，该药已在巴西、俄罗斯等国获批上市，并在中国、日本、澳大利亚、加拿大、新加坡和瑞士等国家通过Orbis项目进行优先审评。欧洲CHMP的积极意见标志着其即将在欧盟27个成员国正式获批。
对于中国广大晚期三阴性乳腺癌患者而言，在国内尚未正式上市及纳入医保的窗口期，如何安全、及时地获取海外已上市的前沿药物，是突破生存瓶颈的关键。
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【参考文献】
1. Datroway recommended for approval in the EU by CHMP as first-line treatment for patients with metastatic triple negative breast cancer who are not candidates for immunotherapy. News release. Daiichi Sankyo. June 26, 2026.
2. Dent R, Shao Z, Schmid P, et al. Datopotamab deruxtecan in patients with untreated, advanced triple-negative breast cancer (TROPION-Breast02): a randomised, open-label, international, phase III trial. Ann Oncol. Published online April 3, 2026.
3. Datroway approved in the U.S. as first TROP2 directed antibody drug conjugate for first-line treatment of patients with metastatic triple negative breast cancer who are not PD-1/PD-L1 inhibitor candidates. News release. Daiichi Sankyo. May 22, 2026.
4. Cescon DW, Traina TA, Schmid P, et al. First-line datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) for whom immunotherapy was not an option: additional efficacy endpoints from the TROPION-Breast02 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):1002.
