早期乳腺癌患者在接受新辅助治疗时，是否一定要承受脱发、严重骨髓抑制以及蒽环类药物带来的心脏毒性？在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，针对高危、HER2阴性早期乳腺癌的重磅研究I-SPY 2.2带来了突破性解答：PD-1/TIGIT双特异性抗体Rilvegostomig联合HER2靶向ADC药物德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）的创新无化疗方案，在免疫阳性患者中取得了高达57%的病理完全缓解率（pCR），成功让超六成患者免于后续的常规化疗。
机制创新：PD-1/TIGIT双抗与ADC药物强强联合
乳腺癌的新辅助治疗旨在术前缩小肿瘤，提高手术切除率并评估药物敏感性。然而，传统的蒽环类和紫杉类化疗方案毒副作用较大。为了在保障疗效的同时尽量减毒，I-SPY 2.2这一2期平台型临床试验（NCT01042379）探索了基于亚型预测的“降阶梯”个性化治疗策略。
在该试验的Block A阶段，研究人员探索了无传统化疗的靶向与免疫联合方案：Rilvegostomig是一种同时靶向PD-1与TIGIT的双特异性抗体，能够解除免疫抑制并重新激活T细胞对肿瘤的杀伤力；而德曲妥珠单抗则是一种针对HER2靶点的高效ADC药物。两者的联合不仅能够精准打击肿瘤细胞，还能通过ADC诱导的免疫原性细胞死亡与免疫检查点抑制剂产生强大的协同效应。
I-SPY 2.2试验数据：精准筛选下的疗效爆发
研究共入组了105例在Block A接受Rilvegostomig联合德曲妥珠单抗治疗的患者。结果显示，该方案的疗效高度依赖于患者的“免疫阳性”生物标志物状态。在免疫阳性人群中，联合治疗展现出惊人的肿瘤清除能力，而在免疫阴性人群中疗效则相对有限。
| 肿瘤生物亚型 | 免疫状态 | Block A 估计pCR率 |
|---|---|---|
| 激素受体阳性（HR+ / HER2-） | 免疫阳性（Immune-Positive） | 57% |
| 激素受体阴性（HR- / HER2-） | 免疫阳性（Immune-Positive） | 52% |
| 激素受体阳性（HR+ / HER2-） | 免疫阴性（Immune-Negative） | 3% |
| 激素受体阴性（HR- / HER2-） | 免疫阴性（Immune-Negative） | 8% |
此外，在HER2低表达（IHC 1+或2+）且免疫阳性的亚组中，Rilvegostomig联合德曲妥珠单抗的估计pCR率达到了74%，显著高于对照组的62%（优效后验概率为0.82）。这进一步证实了该方案在HER2低表达且免疫激活患者群体中的强大潜力。
去化疗新时代：超六成患者免受传统化疗痛苦
I-SPY 2.2试验设计的独特之处在于分阶段递进：若患者在Block A接受4个梯度的治疗后预测能达到pCR，即可直接接受手术，彻底免去后续Block B（紫杉类化疗）和Block C（蒽环类化疗加帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab））的治疗。
数据显示，在所有免疫阳性患者中：
- 62%的患者仅通过Block A的组合方案就达到了pCR，完全免除了任何后续化疗；
- 在经历了后续调整方案后，免疫阳性患者的总pCR率高达72%；
- 在最终获得pCR的患者中，高达97%的患者在进入含蒽环类药物方案之前就已经实现了肿瘤彻底清除。
这表明，通过精细的生物标志物筛选，很大一部分乳腺癌患者完全有机会脱离传统强化疗的苦海，获得更佳的生活质量与相同的生存获益。
安全性分析与间质性肺病（ILD）的精准管理
由于ADC药物与免疫检查点抑制剂联用可能增加肺毒性风险，研究团队在试验期间实施了极其严格的肺部安全监控机制，包括每6周进行一次高分辨率胸部CT扫描，并由包含呼吸科专家在内的多学科团队实时评审。
安全性结果显示：
- 在Block A期间，共有12例（13.3%）患者发生间质性肺病（ILD），Block B新增2例，绝大多数为低级别，仅有1例短期的3级事件。
- 8例患者因ILD终止了德曲妥珠单抗与Rilvegostomig治疗，其余患者在发生前已完成既定疗程。所有发生ILD的患者均完全恢复且未见复发。
- 研究者特别指出，高分辨率胸部CT在早期发现无症状ILD方面发挥了关键作用，能有效保障患者的安全。
在常见副作用方面，Block A最常见的反应为疲劳（84.8%）、恶心（81.0%）和脱发（58.1%）。与直接接受常规化疗联合免疫治疗的对照组相比，该方案的贫血、中性粒细胞减少、骨骼肌肉疼痛以及皮疹发生率明显较低。
前沿抗癌药物可及性与MedFind的全面支持
对于高危HER2阴性或低表达乳腺癌患者而言，Rilvegostomig与德曲妥珠单抗的联合方案展现了“降阶梯、免化疗”的广阔前景。然而，前沿双特异性抗体药物在临床推广与可及性上仍存在时间差，许多患者难以在第一时间获取海外最新的创新治疗方案。
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【参考文献】
O’Sullivan CC, et al. Neoadjuvant rilvegostomig plus trastuzumab deruxtecan in immune-positive, HER2-negative early breast cancer: Results from the I-SPY 2.2 platform trial. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting.
