高危局限性前列腺癌患者做了根治性切除手术就一定能高枕无忧吗？临床数据显示，尽管根治术旨在达到治愈目的，但超过半数的高危患者在术后仍会面临疾病复发，并不得不接受后续追加治疗。一旦癌细胞发生远处转移，患者的预后将急剧恶化，转移后的中位生存期仅有3至5年。如何在中早期通过围手术期强化治疗彻底铲除微转移灶，成为改善前列腺癌预后的核心课题。
高危前列腺癌的治疗瓶颈：为何术后复发率居高不下？
在前列腺癌的诊疗过程中，高危局限性及局部晚期前列腺癌（HR-LPC）一直是最棘手的难题。虽然根治性前列腺切除术（RP）能够切除可见的肿瘤组织，但对于Gleason评分高（如8-10分）、前列腺特异性抗原（PSA）高于20 ng/mL或已侵犯囊外的患者，体内极易潜伏微小的转移病灶。传统的单纯雄激素剥夺治疗（ADT）在术前或术后的控制力有限，难以阻止后续复发。
为了打破这一瓶颈，研究人员将新型强效雄激素受体抑制剂阿帕他胺（安森珂, Apalutamide）引入围手术期治疗。此前，阿帕他胺已在转移性去势敏感性前列腺癌和非转移性去势抵抗性前列腺癌中确立了标准治疗地位，其在2期新辅助临床试验中展现出的强大抗肿瘤活性，为围手术期的深度应用奠定了坚实依据。
PROTEUS 3期临床研究：围手术期强化治疗的设计与方案
在全球顶尖肿瘤学盛会（2026 ASCO年会上）及《新英格兰医学杂志》（NEJM）上同步发表的 3 期 PROTEUS 临床研究，是迄今为止在局限性前列腺癌领域开展的最大规模治疗性临床试验。该研究在全球18个国家招募了 2109 例符合 NCCN 标准的高危局限性或局部晚期前列腺癌患者。
患者按 1:1 随机分配接受以下治疗方案：
- 试验组：阿帕他胺（每日 240 mg）联合研究者选择的 ADT 治疗，持续 1 年（根治术前 6 个月，根治术后 6 个月）。
- 对照组：安慰剂联合研究者选择的 ADT 治疗，持续 1 年（术前 6 个月，术后 6 个月）。
两组患者在术前均进行短时间的停药，并在手术后继续完成后续的6个月治疗。研究的双重主要终点为病理完全缓解/微小残留病变率（pCR/MRD）以及由盲态独立中心评估的无转移生存期（BICR MFS）。
关键数据解读：阿帕他胺如何重塑无转移生存期与病理缓解？
PROTEUS 研究的最终分析结果显示，围手术期应用阿帕他胺方案在各项关键疗效终点上均取得了突破性成果，显著改善了患者的病理缓解与长期生存指标。
| 疗效评估维度 | 阿帕他胺 + ADT 组 | 安慰剂 + ADT 组 | 疗效改善与统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 盲态中心评估无转移生存期 (BICR MFS) | 显著延长 | 对照组 | 降低 20% 的远处转移或死亡风险 (HR=0.80, P=0.02) |
| 病理完全缓解/微小残留病变 (pCR/MRD) | 8.9% (94例) | 1.0% (10例) | 主要病理缓解率提升近 9 倍 (OR=10.17, P<0.0001) |
| 残余肿瘤负荷 (RCB) 降低率 | 30.6% | 11.7% | 显著降低肿瘤负荷 (OR=3.36, P<0.0001) |
| 中位无事件生存期 (EFS) | 57.1 个月 | 38.4 个月 | 降低 29% 的肿瘤事件或死亡风险 (HR=0.71, P<0.0001) |
| 至下一次治疗的中位时间 | 74.2 个月 | 41.5 个月 | 成功延缓后续治疗近 3 年 (HR=0.65, P<0.0001) |
| 5年无远处转移率 (PSMA-PET/传统成像) | 82.3% | 76.2% | 远处转移风险降低 32% (HR=0.68, P=0.0002) |
更值得注意的是，在阿帕他胺组达到主要病理缓解的患者中，超过一半达到了病理完全缓解（pCR），这意味着根治切除的标本中完全没有检测到癌细胞残留。研究还显示，阿帕他胺联合方案使患者后续接受二次 ADT 治疗或救治性盆腔放疗的需求降低了 29%，极大保留了患者根治后的生存质量。
安全性与副作用居家管理：如何应对皮疹与心血管风险？
在安全性方面，阿帕他胺联合 ADT 方案的总体不良反应发生率与对照组相当（95.2% vs 93.8%）。常见的不良反应大多数为轻中度，但在居家用药与护理过程中，患者及家属仍需密切关注以下几点：
- 皮肤皮疹管理：皮疹是阿帕他胺特有的常见不良反应。研究中阿帕他胺组皮疹发生率为 33.0%（3级及以上占 5.9%）。患者服药期间应保持皮肤清洁湿润，避免暴晒；若出现红斑或瘙痒，可在医生指导下使用局部外用皮质激素或抗组胺药物，必要时可进行剂量调整。
- 心血管与术前安全评估：研究早期关注到术前心血管事件的风险。在修定方案增加筛选期及术前1个月的心血管风险评估后，未再发生治疗相关死亡。因此，高危前列腺癌患者在接受围手术期靶向治疗时，应进行严格的心脏功能评估与监测。
- 睾酮水平恢复：停药后，阿帕他胺组 81.6% 的患者睾酮恢复至至少 200 ng/dL，中位恢复时间为 8.1 个月（对照组为 6.6 个月），表明绝大多数患者在疗程结束后能够顺利实现内分泌功能的恢复。
打破医疗壁垒：海外前沿治疗方案与精准获取
PROTEUS 研究的成功为全球高危局限性前列腺癌治疗确立了全新的标准。然而，前沿创新药物从临床公布到各地区临床指引更新及药物普及往往存在时间差。对于急需争取最佳手术切除机会与术后长效控制的高危患者而言，如何合规、快速地获取全球前沿方案是重中之重。
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【参考文献】
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2. Taplin ME, Gleave M, Shore ND, et al. Perioperative apalutamide in high-risk localized prostate cancer. N Engl J Med. Published May 31, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2603878
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