不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，真的无法追求更长的生存期吗？长期以来，对于年龄较大或身体较虚弱、无法接受自体造血干细胞移植的患者，如何既能延长生存期，又能保证生活质量，一直是临床上的棘手难题。近日，在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了3期CEPHEUS临床研究的最新长期随访数据。研究表明，采用达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）、来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）及地塞米松（Dexamethasone）的“四联方案”（DVRd），相比传统的“三联方案”（VRd），能够显著降低疾病进展或死亡风险，为这部分患者带来了全新的生存曙光。
老年骨髓瘤治疗突破：从三联到四联的范式转变
多发性骨髓瘤作为一种常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗方案在近年来经历了快速变革。在过去，VRd三联方案（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）是不可移植新诊断多发性骨髓瘤患者的标准治疗。然而，由于病情易复发，患者依然面临极大的生存挑战。基于这一临床痛点，医学界尝试在传统三联方案的基础上，加入靶向CD38单克隆抗体的达雷妥尤单抗。事实上，早在2026年1月，基于CEPHEUS研究的前期优异数据，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松，用于治疗不适合接受移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。而此次在ASCO上公布的最新超6年长期随访数据，则进一步用无可争议的生存获益，证实了这一四联方案作为一线标准疗法的稳固地位。
超6年长期随访：四联方案展现碾压级生存获益
CEPHEUS是一项随机、开放标签的3期临床试验，共纳入了不适合移植或推迟移植的新诊断患者，其中约75%的患者年龄在70岁及以上。这群患者整体年龄偏大、身体相对虚弱，具有独特的临床挑战。中位随访时间长达76个月（超6年）的最新数据分析表明，四联方案（DVRd）在无进展生存期（PFS）和微小残留病（MRD）阴性率上均表现出绝对优势。
在关键的生存数据方面，DVRd组的中位PFS至今仍未达到，而传统的VRd组中位PFS仅为50.2个月。这意味着四联方案将患者的疾病进展或死亡风险大幅降低了45%（HR=0.55）。在72个月时，DVRd组的无进展生存率依然高达59.3%，而VRd组仅为38.3%。此外，在体现肿瘤清除深度的MRD阴性率方面，DVRd组更是实现了成倍的提升。
| 疗效评估指标 | DVRd四联方案组 (n=144) | VRd三联方案组 (n=145) | 统计学差异 (OR / HR) |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (PFS) | 未达到 | 50.2个月 | HR = 0.55 (p = 0.0007) |
| 72个月无进展生存率 | 59.3% | 38.3% | – |
| 总MRD阴性率 (10⁻⁵ 敏感度) | 61.1% | 40.0% | OR = 2.35 (p = 0.0004) |
| 持续≥12个月MRD阴性率 | 49.3% | 29.0% | OR = 2.40 (p = 0.0005) |
| 持续≥24个月MRD阴性率 | 44.4% | 23.4% | OR = 2.62 (p = 0.0002) |
高龄体弱患者如何平衡疗效与安全？
许多患者和家属担心，四种药物联合使用，毒副作用会不会让原本就虚弱的老年患者难以承受？研究数据给出了客观的答案。虽然DVRd组的3/4级治疗相关不良事件发生率稍高于VRd组（93.8% vs 88.7%），但非常重要的一点是，DVRd组因不良事件导致治疗中断的比例显著低于VRd组（9.7% vs 23.2%）。这表明，虽然不良反应存在，但由于疾病得到了更有效的控制，患者的整体耐受性和依从性反而更好。
常见不良反应及居家管理策略
- 骨髓抑制（中性粒细胞及血小板减少）：DVRd组的3/4级中性粒细胞减少发生率为45.1%，血小板减少为30.6%。居家期间患者应定期监测血常规，避免去人群密集场所，预防出血与感染。
- 周围神经病变：由于硼替佐米的使用，部分患者可能出现手脚麻木或针刺感。日常生活中应注意防寒保暖，避免接触极冷或极热物体，若症状加重应及时联系主治医生调整药物剂量。
- 肺部感染与病毒防护：DVRd组的3/4级肺炎发生率为18.1%，新冠感染发生率为9.7%。患者在整个治疗期间，需在医生指导下进行预防性抗病毒或抗生素治疗，并注重居室通风和个人卫生。
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对于国内的多发性骨髓瘤患者而言，虽然达雷妥尤单抗、硼替佐米等药物已在我国获批，但在具体联合方案的适应症普及、医保报销限制，以及皮下注射剂型（兆珂速）的可及性上，仍存在一定的滞后与限制，许多患者常常面临“买药难、用药盲”的困境。作为专注抗癌信息共享与互助的平台，MedFind致力于打破这种医疗信息的边界。如果您想了解如何获取国际最新的达雷妥尤单抗皮下注射剂等前沿药物，或需要了解药物跨境直邮的合规通道，MedFind能为您提供一站式解决方案。同时，我们的AI辅助问诊与治疗方案解读工具，能帮助您和家人快速理清复杂的医学病历，制定出更具针对性的前沿治疗决策。抗癌路上，您并不孤单，MedFind与您并肩作战。
【参考文献】
1. Usmani SZ, Facon T, Hungria V, et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of transplant-ineligible (TIE) patients in the phase 3 CEPHEUS study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):7513. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.7513
2. FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma. FDA. January 27, 2026. Accessed May 31, 2026. https://tinyurl.com/mvex2bfa
3. A study comparing daratumumab, Velcade (bortezomib), lenalidomide, and dexamethasone (D-VRd) with Velcade, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) in participants with untreated multiple myeloma and for whom hematopoietic stem cell transplant is not planned as initial therapy. ClinicalTrials.gov. Updated January 20, 2026. Accessed May 31, 2026. https://tinyurl.com/3wdamt5u
