HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗耐药了怎么办？这是无数乳腺癌患者在面临疾病进展时最深切的痛点。在一线使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的过程中，ESR1基因突变的出现往往是导致内分泌耐药的元凶。一旦耐药，传统的策略往往是等待影像学确认进展后再更换治疗方案，但这常常让患者错失了最佳的控制时机。
破解乳腺癌内分泌耐药：欧盟CHMP推荐卡米司群联合方案
欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日发出了积极推荐意见，建议批准新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）卡米司群（Camizestrant）联合CDK4/6抑制剂，用于治疗HR+/HER2- locally advanced或转移性乳腺癌患者。这一推荐的核心在于“精准拦截”策略：当患者在接受一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间，通过血液检测一旦发现出现ESR1突变，且影像学上尚未出现疾病进展时，即可立即更换治疗方案，从而延长一线治疗带来的临床获益。
降低56%进展风险！SERENA-6三期临床核心数据解读
此次CHMP的获批推荐，主要基于关键性三期临床研究SERENA-6的瞩目数据。该研究旨在评估在检测到ESR1突变后，影像学进展发生前，提前将内分泌治疗药物从Anastrozole或来曲唑（弗隆, Letrozole）等芳香化酶抑制剂切换为卡米司群，并继续维持原CDK4/6抑制剂治疗的临床疗效。研究结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上同步发表，数据令人振奋。
| 评估指标 | 卡米司群联合组（n=155） | AI联合对照组（n=155） | 临床获益与显著性 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（mPFS） | 16.0个月 | 9.2个月 | 显著降低56%的疾病进展或死亡风险（HR=0.44, P < 0.00001） |
| 12个月PFS率 | 60.7% | 33.4% | 患者无进展生存率几乎翻倍 |
| 24个月PFS率 | 29.7% | 5.4% | 长期控制获益极为显著 |
| 第二次无进展生存期（PFS2） | 25.7个月 | 19.1个月 | 后续治疗依然维持显著疗效（HR=0.63, P=0.00373） |
ctDNA液体活检监测：在肿瘤进展前精准干预
SERENA-6研究是全球首个证实通过循环肿瘤DNA（ctDNA）监测来发现并提前干预内分泌耐药的注册三期临床试验。研究中，共有3,256名患者每隔2至3个月接受一次Guardant360 CDx液态活检筛查。在发现有548名患者出现ESR1突变后，最终有315名无影像学进展的患者被随机分组治疗。这一创新的“液体活检分子预警+提前切换”策略，颠覆了传统的“见招拆招”模式。亚组分析表明，无论患者联合使用何种CDK4/6抑制剂（包括哌柏西利（爱博新, Palbociclib）、瑞波西利（凯丽隆, Ribociclib）或阿贝西利（唯择, Abemaciclib）），或者是否存在内脏转移，卡米司群均能带来一致的生存获益。
安全性与居家管理：常见副作用及应对指南
在疗效突破的同时，患者居家期间对副作用的规范管理同样至关重要。研究表明，卡米司群联合CDK4/6抑制剂的整体安全性良好，大部分副作用为轻至中度。两组最常见的不良反应依然是血液学毒性（如中性粒细胞减少、贫血和白细胞减少），这主要与CDK4/6抑制剂如哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利本身的已知特征相符。
值得注意的是，卡米司群组中有20%的患者出现了轻微的“闪光感”（Photopsia），而对照组为0%。针对这一特异性副作用，专家指出，这种闪光感通常非常短暂（每次持续不超过1分钟，每周发生不超过3天），且完全可逆，不会造成眼部器质性病变或视力受损，对日常生活几乎无影响。此外，卡米司群组中有5.2%的患者出现了轻度窦性心动过缓，均未达到3级或以上，且无患者因此停药。
- 定期血常规监测：鉴于中性粒细胞减少等骨髓抑制风险，居家期间必须严格按照医嘱定期复查血常规，必要时在医生指导下调整给药剂量。
- 眼部不适管理：若出现短暂的闪光感，患者无需惊慌。日常注意避免强光直射，必要时佩戴防光眼镜。如出现视力持续下降或器质性变化，应及时前往眼科就诊。
- 心率与症状观察：每日早晚可自行测量心率，关注是否伴有头晕、乏力或气促等不适，以便在随访时向主治医生反馈。
全球药物可及性：美欧监管机构的态度交锋
目前，卡米司群这一突破性疗法在全球的获批进展正处于关键期。虽然欧洲CHMP给出了积极的推荐，但在美国，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）在2026年4月30日的投票中，以6比3的票数反对了该药在无影像学进展前提前干预的申请。美国部分专家认为，目前尚缺乏明确的总生存期（OS）获益数据来支持这种在分子阶段就提前改变临床常规的做法。但欧洲及众多临床学者则认为，在影像学进展前精准干预能够明显改善患者的无进展生存质量，避免肿瘤负荷增大带来的机体衰竭。
目前，该药在美国、日本等多国的上市申请仍在审评中。这种跨国监管态度的差异，导致了不同地区患者在药物可及性上面临巨大的时间差与信息壁垒。
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【参考文献】
1. AstraZeneca. Press release. May 22, 2026. Camizestrant recommended for breast cancer in EU by CHMP.
2. Turner NC, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor for emergent ESR1 mutations: phase 3 SERENA-6 trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA4.
3. Bidard FC, et al. First-line camizestrant for emerging ESR1-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;393(6):569-580.
