腺样囊性癌（ACC）患者面临局部复发或远处转移时，往往陷入“无药可用”的困境。这种被称为“温和杀手”的罕见恶性肿瘤，对传统放化疗极不敏感。然而，这一僵局正在被打破。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予靶向B7-H4的创新抗体偶联药物（ADC）emiltatug ledadotin（Emi-Le，研发代号：XMT-1660）突破性疗法认定。这一认定将显著加速该药的研发进程，为伴有实体组织学或高级别转化的局部晚期、复发性或转移性腺样囊性癌患者带来全新的生存希望。
什么是B7-H4靶点？新型ADC药物Emi-Le如何精准杀伤肿瘤？
在了解emiltatug ledadotin的临床数据前，我们先来看看它的独特机制。B7-H4是一种重要的免疫检查点配体，在多种实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及腺样囊性癌）中呈现特异性高表达，但在正常组织中的表达极低。这使得B7-H4成为精准抗癌的极佳靶点。
Emi-Le是一款针对B7-H4的创新ADC药物。它由靶向B7-H4的单克隆抗体与高活性的细胞毒性载药偶联而成。通过与肿瘤细胞表面的B7-H4特异性结合，Emi-Le能够像“精准制导导弹”一样，将细胞毒性药物直接送入肿瘤细胞内部释放，实现高效杀伤，同时最大程度减少对正常细胞的毒副作用。
临床数据惊艳：Emi-Le治疗腺样囊性癌有效率超55%
本次FDA授予其突破性疗法认定，主要基于一项正在进行的1期临床研究（NCT05377996）的优秀数据。该研究旨在评估Emi-Le在晚期实体瘤（包括侵袭性腺样囊性癌、乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌）患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，在接受治疗且可评估的1型腺样囊性癌（ACC-1）患者中（n=9，不论B7-H4表达水平如何），Emi-Le展现出了极其强劲的抗肿瘤活性：
- 客观缓解率（ORR）达到55.6%：其中包括4例确定的部分缓解（PR）和1例待确认的部分缓解。
- 中位无进展生存期（PFS）尚未达到：这意味着大部分患者的疾病在随访期内持续得到控制，生存获益显著。
- 截至2025年3月8日的数据截止日，仍有6名患者在持续接受治疗。
安全性分析：不良反应整体可控
任何抗癌新药的探索，安全性和疗效同样重要。在包含141名实体瘤患者（其中腺样囊性癌患者13名）的安全性分析队列中，Emi-Le展示出了良好的耐受性：
任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为83.0%，3级及以上TRAE发生率为36.9%。因不良反应导致治疗中断的比例极低（仅3.5%），减量比例为16.3%，给药延迟比例为23.4%。最重要的是，未发生任何导致死亡的严重不良事件。
为了让患者更直观地了解其安全性，以下整理了临床中常见的3级及以上不良反应及发生比例：
| 常见3级及以上治疗相关不良反应（TRAE） | 发生率（%） |
|---|---|
| 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（肝功能异常） | 17% |
| 蛋白尿 | 14% |
| 贫血 | 6% |
| 恶心 | 1% |
| 丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高 | 1% |
| 血小板计数减少 | 1% |
| 发热 | 1% |
多点开花：Emi-Le在乳腺癌领域同样屡获殊荣
除了在腺样囊性癌领域的突破性进展外，Emi-Le在其他高表达B7-H4的恶性肿瘤中同样表现优异：
- 三阴性乳腺癌（TNBC）：2022年9月，FDA已授予Emi-Le快速通道资格，用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
- HER2低表达/阴性乳腺癌：2025年1月，FDA再次授予其快速通道资格，用于治疗在接受拓扑异构酶1抑制剂ADC治疗后进展的、晚期或转移性HER2低表达或阴性乳腺癌（包括部分HR阳性乳腺癌）。
患者居家管理：如何应对治疗期间的不良反应？
对于未来可能使用Emi-Le的患者，提前了解如何进行居家护理至关重要：
- 定期复查肝功能与尿常规：鉴于转氨酶升高和蛋白尿是较常见的副反应，患者应遵医嘱定期到医院抽血检查肝功能和筛查尿常规。
- 营养支持与纠正贫血：出现轻度贫血时，可在医生指导下适当多摄入富含铁质、蛋白质及维生素的食物，如瘦肉、动物肝脏、绿叶蔬菜等。
- 监测体温与控制恶心：如出现发热或恶心，应及时记录体温及频次。若恶心严重，可咨询医生开具预防性止吐药物，饮食上采取少食多餐、清淡易消化的原则。
药物可及性：国内外获批现状与获取途径
目前，Emi-Le仍处于全球多中心1期临床研究阶段，尚未在包括中国大陆在内的全球任何国家和地区正式获批上市。由于其临床疗效卓越，美国FDA已先后授予其突破性疗法认定和多项快速通道资格，这预示着该药的临床开发和上市审批将开启“加速跑”模式。
对于国内面临耐药、急需寻找新药的腺样囊性癌或晚期乳腺癌患者，通过参与国际多中心临床试验或关注海南博鳌乐城等特许药械通道，可能是提前获取该药物的潜在途径。
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【参考文献】
1. Emiltatug ledadotin (Emi-Le) granted breakthrough therapy designation by the U.S. FDA for adenoid cystic carcinoma (ACC). News release. Servier. May 12, 2026.
2. Hamilton EP, Han HS, Kalinsky K, et al. Initial phase 1 dose escalation data for emiltatug ledadotin (Emi-Le), a novel B7-H4-directed dolasynthen antibody-drug conjugate. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):3009.
3. Mersana Therapeutics announces FDA fast track designation granted to XMT-1660 for the treatment of triple-negative breast cancer. News release. Mersana Therapeutics, Inc. September 12, 2022.
4. Mersana Therapeutics announces additional FDA fast track designation granted to emiltatug ledadotin (XMT-1660). News release. Mersana Therapeutics, Inc. January 10, 2025.
