晚期肾癌耐药后，患者还能选择什么方案来挽救生命？对于透明细胞肾细胞癌及其他难治性实体瘤患者而言，医学界的每一次创新都至关重要。最新发表在《Cell Reports Medicine》上的一项1/2期临床研究显示，新型HPK1抑制剂NDI-101150无论是单药治疗，还是联合免疫基石药物帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab），都展现出了令人瞩目的临床活性和可控的安全特征，为晚期癌症患者带来了新的曙光。
新型靶点HPK1：打破免疫耐受的“刹车系统”
在肿瘤免疫治疗领域，如何唤醒被癌症压制的免疫细胞是研究的重中之重。造血祖激酶1（HPK1）是一种主要在免疫细胞中表达的激酶，它是免疫系统的负调节因子，相当于T细胞激活的“刹车”。当肿瘤细胞试图逃避免疫系统攻击时，HPK1会被激活并抑制T细胞的杀伤能力。而新型HPK1抑制剂NDI-101150的作用机制，正是通过特异性抑制HPK1的活性，从而释放T细胞的战斗力，重建人体对肿瘤的免疫反应。这种独特的免疫调节机制，使其不仅可以作为单药发挥抗癌作用，更能够与传统的免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗产生协同效应，实现“1加1大于2”的治疗目的。
生存期与缓解率双重突破：ccRCC患者获益显著
在这项针对晚期实体瘤的1/2期临床研究（NCT05128487）中，研究人员招募了包括透明细胞肾细胞癌（ccRCC）、胃或胃食管结合部癌、非小细胞肺癌在内的106名晚期患者。在可进行疗效评估的77例患者中，透明细胞肾细胞癌患者的表现最为惊艳。在22例晚期ccRCC患者中，有3例患者实现了客观缓解（ORR达13.6%）。值得注意的是，在50毫克剂量组中，有一位重度经治的晚期肾癌患者甚至达到了“肿瘤完全消失”的完全缓解；另外在100毫克剂量组中，有2例患者达到了部分缓解。此外，还有3位患者的病情长期保持稳定，病期稳定时间分别达到了约8个月、11个月和25个月。这对于已经尝试过多种疗法、处于极度难治阶段的晚期肾癌患者来说，是极为难得的临床获益。
| 晚期透明细胞肾癌（ccRCC）临床评估指标 (n=22) | 具体疗效数据 | 95% 置信区间 (CI) |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 13.6% (3/22，含1例完全缓解，2例部分缓解) | 2.9% – 34.9% |
| 临床获益率 (CBR) | 27.3% (含3例超长期疾病稳定) | 10.7% – 50.2% |
| 疾病控制率 (DCR) | 54.5% (12/22) | 32.25% – 75.6% |
安全可控：NDI-101150单药与联合治疗的副作用及居家应对
抗癌药的安全性直接关系到患者的生存质量和治疗依从性。研究结果显示，NDI-101150的安全谱整体可控。在接受单药治疗的患者中，最常见的不良反应多数为轻度至中度（1级或2级）。其中，恶心占比43%，腹泻占比35%，呕吐占比29%，疲劳占比29%，贫血占比11%。在剂量递增阶段，14%的患者经历了3级或以上的治疗相关不良反应，且在200毫克超高剂量组中观察到了急性肾损伤、肺炎和疲劳等剂量限制性毒性。因此，研究最终确定该药的最大耐受剂量为150毫克。
而在联合治疗队列中，NDI-101150（剂量最高至100毫克）联合帕博利珠单抗展现出了相似且安全的毒副特征，仅有8%的患者出现了3级及以上的便秘和谷草转氨酶升高，未触发剂量限制性毒性，显示出极佳的临床联合可行性。针对患者在用药期间可能出现的不良反应，专家建议采取以下居家管理措施：一是对于恶心、呕吐及腹泻，应保持清淡易消化饮食，少量多餐，并根据医嘱备好止泻药与止吐药，及时补充电解质以防脱水；二是针对疲劳症状，应注意规律作息，适当进行散步等低强度运动，避免过度劳累；三是定期前往医院进行血常规、肝肾功能监测，若出现突发性呼吸困难、持续发热或极度虚弱，须立即就医治疗。
打破信息与空间壁垒：如何获取全球前沿抗癌新药？
过去，晚期肾癌一旦面临耐药，往往意味着陷入无药可医的绝境。而新型HPK1抑制剂等前沿免疫疗法的问世，为晚期及难治性实体瘤患者开辟了新的生命通路。然而，中国癌症患者在获取这些全球前沿药物时，往往受限于上市时差和信息壁垒，难以在第一时间用上“救命药”。
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【参考文献】
1. Braun DA, Noel MS, Moy RH, et al. HPK1 inhibitor NDI-101150 as monotherapy and in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors: phase 1/2 trial results. Cell Rep Med. Published May 6, 2026. doi:10.1016/j.xcrm.2026.102789
2. Beckman I. Novel drug shows promise for treating advanced kidney cancer. News release. Yale School of Medicine. May 7, 2026. Accessed May 11, 2026. https://tinyurl.com/y88msfts
3. A study of NDI 1150-101 in patients with solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated November 25, 2026. Accessed May 11, 2026. https://tinyurl.com/mryufu7j
