复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）由于解剖结构复杂、极易发生远处转移，一线治疗方案的选择直接决定了患者的生存期。目前，以帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）为核心的免疫单药或联合化疗是临床公认的标准治疗。为了进一步突破免疫治疗的瓶颈，科学家们尝试通过阻断STAT3通路来增强免疫疗效。然而，最新公布的II期PEMDA-HN临床研究（NCT05814666）结果却给这一探索泼了一盆冷水。本文将为您深度解析该试验的核心数据，并探讨患者在面对治疗受阻时该如何科学应对。
什么是STAT3通路？为何要将其与免疫治疗联合？
在头颈鳞癌的微环境中，danvatirsen（AZD9150）作为一种针对STAT3的反义寡核苷酸，曾被寄予厚望。信号转导和转录激活因子3（STAT3）是一个关键的转录因子，它在肿瘤细胞中异常激活，不仅会直接促进肿瘤细胞的增殖和血管生成，还会激活M2型巨噬细胞和髓系来源的抑制性细胞（MDSCs），从而形成一个强大的免疫抑制微环境。相反，STAT3还会抑制树突状细胞的成熟，降低自然杀伤（NK）细胞和效应T细胞的杀伤活性。
早期的临床研究显示了这一联合方案的潜力。在I/II期SCORES研究中，danvatirsen联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）在治疗初治的头颈部鳞癌患者中展现了不错的活性，尤其是在PD-L1阳性的患者中，客观缓解率（ORR）达到了23%，完全缓解（CR）率达7%。基于这一强烈的临床信号，研究人员开展了PEMDA-HN试验，旨在评估其联合标准一线疗法帕博利珠单抗的疗效。
PEMDA-HN研究结果：联合方案遗憾折戟
PEMDA-HN是一项随机、开放、对照的II期临床试验，共纳入了69例既往未接受过系统治疗的复发或转移性（非鼻咽）头颈部鳞癌患者。患者按2:1的比例随机分配接受danvatirsen联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。
然而，在第二次中期分析后，由于联合治疗组未能表现出明显的疗效优势，该研究被提前终止。以下为该试验公布的核心疗效数据对比：
| 评估指标 | danvatirsen + 帕博利珠单抗联合组 (n=45) | 帕博利珠单抗单药组 (n=21) |
|---|---|---|
| CPS ≥ 1 患者ORR | 15.6% (90% CI: 7.5%-27.2%) | 14.3% (90% CI: 4.0%-32.9%) |
| CPS ≥ 20 患者ORR | 18.2% | 21.4% |
| 中位无进展生存期 (PFS) | 3.52个月 (95% CI: 1.48-6.83) | 2.92个月 (95% CI: 1.41-未达到) |
| 中位治疗持续时间 | 2.98个月 | 2.83个月 |
从数据可以看出，无论是在PD-L1低表达（CPS ≥ 1）还是高表达（CPS ≥ 20）的亚组中，联合danvatirsen均未能显著提升帕博利珠单抗的缓解率。在CPS ≥ 20的患者中，联合组的ORR（18.2%）甚至略低于单药组（21.4%）。两组患者在中位PFS及治疗持续时间上也没有拉开实质性的差距。
毒性重叠：联合用药带来的副作用挑战
除了疗效未达预期，联合用药还带来了更高的毒副作用。在接受安全性分析的66例患者中，联合治疗组的任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）发生率高达97.8%，而单药组为85.7%。
联合组中一些特定的实验室指标异常和系统性不良反应发生率明显升高：
- 肝毒性增加：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高发生率达42.2%（单药组为0%），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高发生率达35.6%（单药组为0%）。
- 血液学毒性与全身症状：贫血发生率为31.1%（单药组为19.0%），恶心发生率为22.2%（单药组为4.8%），关节痛发生率为17.8%（单药组为0%）。
尽管研究人员指出这些不良反应整体可控，且与药物已知的安全谱一致，但对于身体状况本就脆弱的晚期头颈鳞癌患者而言，肝功能的剧烈波动和严重的恶心、贫血会极大影响生活质量，甚至导致治疗中断。
居家管理：患者如何应对免疫联合治疗的毒副作用？
对于正在接受免疫联合治疗的患者，居家期间必须做好以下管理：
- 密切监测肝功能：由于联合治疗存在明显的肝毒性，患者应遵医嘱每2-4周复查一次肝功能（ALT、AST等）。一旦出现皮肤或巩膜发黄、尿色加深（呈浓茶色）、右上腹胀痛等症状，应立即就医。
- 合理膳食纠正贫血：出现贫血时，可在医生指导下适当多摄入富含铁质、维生素B12和叶酸的食物，如红肉、禽蛋及深绿色蔬菜，必要时需遵医嘱补充铁剂或使用促红细胞生成素。
- 多措并举缓解恶心：饮食应遵循少食多餐原则，避免油腻、辛辣和重口味食物。严重时可由医生开具止吐药。
破局之路：头颈鳞癌患者的一线与后续治疗该何去何从？
虽然PEMDA-HN研究未能取得预期成功，但这并不否定免疫治疗在头颈鳞癌中的基石地位。目前，帕博利珠单抗单药或联合铂类+5-FU化疗依然是一线治疗的金标准。对于一线免疫治疗耐药或失败的患者，后续可选择靶向EGFR的单克隆抗体、新型抗体偶联药物（ADC）或积极参与针对新靶点的临床试验。
目前，帕博利珠单抗在国内已获批用于PD-L1 CPS ≥ 20的转移性或复发性头颈鳞癌的一线单药治疗，以及联合化疗用于一线治疗，且部分适应症已纳入国家医保，极大地减轻了患者的经济负担。然而，对于耐药后的后线治疗，国内可供选择的创新药物依然有限，许多国际前沿的靶向药、ADC药物或免疫联合方案尚未在国内正式上市，存在一定的“诊疗时差”。
作为专注于癌症患者互助的专业平台，MedFind致力于打破这种信息和药物的边界。如果您面临一线免疫治疗耐药，或者希望了解全球最新的头颈部鳞癌治疗方案与在研药物，MedFind可以为您提供AI辅助问诊与治疗方案解读服务，帮您精准对接临床前沿；同时，通过我们的抗癌药品跨境直邮服务，患者能够安全、合法、快捷地获取全球已上市的创新药物，为您和家人的抗癌之路争取更多时间和希望。
【参考文献】
1. Wong DJ, Harrington K, Neupane P, et al. Danvatirsen plus pembrolizumab versus pembrolizumab as first-line treatment for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (PEMDA-HN): final results of a randomized phase 2 trial. Presented at: 2026 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium. February 19-21, 2026; Palm Desert, CA. Abstract 5.
2. Phase 1b/2 data of durvalumab plus danvatirsen presented at European Society for Medical Oncology. News release. Ionis Pharmaceuticals, Inc. October 22, 2018. Accessed May 7, 2026. https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/phase-1b2-data-durvalumab-plus-danvatirsen-presented-european
