确诊高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM），到底该“观察等待”眼睁睁看着它恶化，还是积极干预将其消灭在萌芽状态？长期以来，这届患者和医生都面临着艰难的抉择。最新发表在《自然·医学》（Nature Medicine）的一项研究打破了这一僵局。研究表明，单次注射CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（CARVYKTI, Ciltacabtagene autoleucel），在治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤时，实现了惊人的100%微小残留病（MRD）阴性率，且在长达15.3个月的随访中，无一例患者发生疾病进展或死亡。这一前沿疗法有望将多发性骨髓瘤“扼杀在摇篮中”。
传统治疗下的生存困境：HR-SMM为何亟需新疗法？
高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）是介于无症状冒烟型骨髓瘤与活动性多发性骨髓瘤之间的“前驱病变”。这类患者体内虽然尚未出现明显的靶器官损害（如骨质破坏、肾功能衰竭、贫血等），但其在短期内转化为活动性骨髓瘤的风险极高。因此，医学界一直在探索如何进行早期主动干预。
目前，FDA已批准将达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）单药方案用于高危冒烟型骨髓瘤的治疗，这也是首个被批准用于此类患者的主动干预疗法。然而，现有的多药联合化疗方案（移植前后的三联或四联疗法）治疗效果仍有局限。例如，GEM-CESAR研究评估了由卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）、来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）组成的三联方案联合自体干细胞移植，虽然该方案较为强效，但其MRD阴性率也仅为60%，且4年时持续保持MRD阴性的患者比例仅为31%。临床上仍迫切需要能带来更深、更持久缓解的创新疗法。
100% MRD转阴：西达基奥仑赛的“降维打击”
在名为CAR-PRISM的2期临床研究（NCT05767359）中，研究人员首次评估了CAR-T细胞疗法在前驱浆细胞疾病中的应用。该研究共纳入20例接受单次西达基奥仑赛输注的高危冒烟型骨髓瘤患者。患者在接受由氟达拉滨（福达华, Fludarabine）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）组成的淋巴清扫化疗后，接受了单次西达基奥仑赛输注。
研究结果令人振奋：在接受治疗后的第1个月，100%的患者在10^-5灵敏度下达到了MRD阴性；而在第2个月时，100%的患者在10^-6灵敏度下实现了深度的MRD转阴。在至少随访满6个月的16例患者中，所有人均获得了完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。在中位随访15.3个月期间，没有发生任何疾病进展或死亡事件。无论是高危还是标准细胞遗传学亚组患者，均展现出了高度一致且极具深度的疗效反应。
| 临床研究/治疗方案 | 入组患者类型 | MRD（10^-6）转阴率 | 长期疗效与无进展生存 |
|---|---|---|---|
| CAR-PRISM研究（单次西达基奥仑赛注射） | 高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM） | 100%（第2个月全面实现） | 中位随访15.3个月，0例疾病进展或死亡，100%实现完全缓解/严格完全缓解（sCR/CR） |
| GEM-CESAR研究（卡非佐米+来那度胺+地塞米松+自体移植） | 高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM） | 约 60% | 4年持续MRD阴性率仅为 31% |
安全性与毒性管理：低剂量策略实现“减毒增效”
作为一种强效的细胞免疫疗法，西达基奥仑赛在杀伤肿瘤的同时，其副作用的管理同样不容忽视。在安全性分析中，接受治疗的20例患者均发生了细胞因子释放综合征（CRS），但绝大多数非常轻微：其中85%为1级，15%为2级，未发生3级或更高级别的严重CRS。
研究中，有7例患者（35%）出现了非免疫效应细胞相关神经毒性综合征（NINTs），其中4例表现为脑神经麻痹（在4至8周内完全恢复），另外3例在数据截止时仍存在轻微的1级症状。研究人员发现，神经毒性事件与体内淋巴细胞的峰值扩增和较高的CD4:CD8比例密切相关。为了最大程度保障患者安全，研究团队优化了治疗方案：后续入组患者的输注剂量调整为0.3 × 10^6 CAR+ T细胞/kg，并在绝对淋巴细胞计数（ALC）超过3000/μL时，预防性使用地塞米松进行干预。这一优化策略在保持同等优秀疗效的同时，显著降低了神经毒性风险。
此外，虽然有90%的患者出现了3级或4级的一过性血细胞减少，但得益于这些患者之前没有接受过繁重、多轮的多药化疗，其骨髓代偿和免疫功能良好，因此并未出现持续性的重度血细胞减少，重度感染的发生率也极低。
破除“时差”与壁垒：高危患者如何跑赢癌症？
CAR-PRISM研究的成功，首次证实了早期应用靶向BCMA的细胞疗法能让前驱浆细胞疾病患者获得统一的、深层的、无需后续维持治疗的长久缓解。虽然这一疗法距离高危冒烟型骨髓瘤的广泛临床应用还有一段路要走，但它无疑为患者指明了“治愈”的新方向。然而，前沿药物从海外获批到国内落地，往往存在一定的“时间差”和高昂的信息门槛。作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind致力于打破这种全球医疗信息的壁垒。通过我们的平台，患者及其家属不仅能第一时间获取全球最新的抗癌资讯与前沿药物临床数据，还能通过MedFind的“辅助问诊”服务对复杂的诊疗方案进行深度解读。针对急需获取全球创新药物的患者，MedFind提供安全、规范的“跨境直邮”协助服务，帮助患者与全球前沿医疗资源无缝对接，牢牢把握住宝贵的治疗窗口期。
【参考文献】
1. Nadeem O, Cordas dos Santos DM, Nikiforow S, et al. Ciltacabtagene autoleucel in high-risk smoldering multiple myeloma: the CAR-PRISM phase 2 trial. Nature Medicine. Published April 20, 2026. doi: 10.1038/s41591-026-04365-y
2. FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj for high-risk smoldering multiple myeloma. US FDA. November 6, 2025. Accessed May 1, 2026.
3. Mateos MV, Martínez-López J, Rodriguez Otero P, et al. Curative strategy for high-risk smoldering myeloma: carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) followed by transplant, KRd consolidation, and Rd maintenance. J Clin Oncol. 2024;42(27):3247-3256. doi:10.1200/JCO.23.02771
