胰腺癌耐药了怎么办？面对被称为“癌王”的胰腺导管腺癌（PDAC），耐药性一直是阻碍患者长期生存的最大绊脚石。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项备受瞩目的前沿研究为攻克这一难题带来了全新曙光。研究表明，通过将广谱RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）与新型烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂RPT-E-037联合使用，可以实现对癌细胞的双重打击，显著诱导肿瘤细胞死亡并延长生存期。这一突破性成果不仅揭示了胰腺癌耐药的代谢代偿机制，更展示了一种更高效、副作用更低且更具临床可行性的联合治疗新策略。
胰腺癌对RAS抑制剂产生耐药性的机制是什么？
在胰腺导管腺癌中，KRAS基因突变率高达90%以上，这使得靶向RAS信号通路成为关键的治疗方向。然而，癌细胞极其狡猾，具有极强的“重布线”代偿能力。医学研究发现，当使用Daraxonrasib等靶向药强力阻断RAS通路后，生存受阻的癌细胞会迅速寻找新的代偿通路以求生存。在这项最新的代谢谱变化研究中，科学家们发现，受到药物攻击的胰腺癌细胞会高度依赖一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的能量代谢通路。NAD是细胞进行能量重构的重要物质，也是癌细胞在RAS通路被封锁后，用以逃逸和产生耐药的核心“燃料”。因此，单纯阻断RAS通路往往难以维持持久的疗效，切断其代谢逃逸路线已成为临床突破的必然选择。
双靶齐下：Daraxonrasib联合RPT-E-037如何协同抗癌？
既然癌细胞通过NAD通路进行代谢逃逸，那么将逃逸路线彻底堵死，就能实现“合成致死”的抗癌效应。新型小分子药物RPT-E-037正是针对这一痛点设计的NAMPT抑制剂，能够精准阻断合成NAD的关键限速酶。在这项联合方案的研究中，Daraxonrasib负责在正面战场切断RAS信号，而RPT-E-037则负责在后方切断其能量供应通路。在晚期胰腺癌细胞株、肿瘤类器官（Tumoroids）以及动物模型实验中，这种“双靶向”联合疗法展现出了远超单药的抑瘤效果。实验数据表明，联合治疗不仅导致了更大规模的肿瘤细胞凋亡，还实现了显著的肿瘤退缩。更令人振奋的是，接受联合治疗的荷瘤小鼠生存期得到了大幅延长，充分证明了该方案在延长抗肿瘤活性方面的巨大潜力。
| 治疗方案 | 靶向机制 | 主要抗肿瘤表现 | 副作用与耐受性 |
|---|---|---|---|
| Daraxonrasib单药治疗 | 阻断pan-RAS信号通路 | 初期疗效显著，但易因NAD通路激活产生耐药 | 剂量较高时易出现皮疹等不良反应 |
| RPT-E-037单药治疗 | 抑制NAMPT酶，阻断NAD代谢 | 切断癌细胞的能量代偿途径 | 单一通路阻断效果有限 |
| 联合治疗方案（双靶向） | 同时阻断RAS信号与NAD代谢通路 | 显著促进肿瘤细胞凋亡，延长生存期 | 可降低Daraxonrasib给药剂量，不良反应更易管理 |
降低药物剂量：实现更温和、持久的抗癌“战役”
靶向药物的副作用往往是限制患者长期用药的一大瓶颈。以Daraxonrasib为例，皮疹是其在临床中较为常见的毒副作用之一。如果为了追求疗效而一味增加剂量，患者很可能因无法耐受副反应而被迫减量或停药。然而，本研究带来了一个极其关键的临床利好：在联合新型NAMPT抑制剂RPT-E-037后，由于双重机制的强力协同，临床可以显著降低Daraxonrasib的使用剂量。这意味着，患者在获得更强抗癌疗效的同时，所承受的毒副反应将大幅减轻。这种剂量上的“减负”，使得该联合疗法在未来临床应用中具有极高的可行性，有助于患者进行长期的维持治疗，真正实现将晚期癌症转化为可控的慢性病。
患者居家管理与副作用应对指南
虽然双靶向联合疗法有望降低药物剂量，但患者在日常治疗中仍需做好细致的自我管理。对于使用Daraxonrasib等靶向药可能伴随的皮疹、腹泻等反应，建议采取以下居家应对措施：首先，在皮肤护理方面，每日清洁应使用温水，避免使用含刺激性化学成分的沐浴露，及时涂抹温和、无香精的保湿乳液。若出现中重度皮疹，须及时联系医疗团队，在医生指导下使用局部糖皮质激素软膏或口服抗组胺药。其次，在膳食营养上，建议采用高蛋白、易消化、少油腻的饮食，避免辛辣刺激性食物，多喝水以维持体内水分平衡。最后，保持乐观心态与良好的作息习惯，也是提高机体免疫力、减轻治疗副反应的无形良药。
打破地域壁垒，前沿新药离我们还有多远？
目前，新型NAMPT抑制剂RPT-E-037正在进行1期临床试验，研究团队预计将在2027年第一季度正式启动这项“双靶向联合疗法”的临床研究。而作为广谱Pan-RAS抑制剂的Daraxonrasib，目前也在全球多项针对携带KRAS突变实体瘤的临床试验中展现出喜人前景。然而，对于国内许多急需救命药的胰腺癌患者而言，前沿新药从临床研究到国内获批上市，往往存在着不容忽视的“时差”与地域边界。为了不让等待消磨生命的希望，MedFind应运而生。作为由癌症患者家属发起的抗癌互助平台，MedFind致力于打破医学信息的壁垒。通过我们的全球渠道，患者可以便捷地获取海外最新上市的前沿抗癌药品，并通过“跨境直邮”服务，将国际一流的治疗药物安全、快捷地送到患者手中。同时，我们的AI辅助问诊与方案解读服务，能帮助您和家人精准对接最适合的临床方案。抗癌路上，您并不孤单，MedFind与您并肩作战，让每一次前沿科技的突破，都转化为触手可及的生命底气。
【参考文献】
Khan HY, Al Hallak MN, Bannoura SF, et al. Preclinical evaluation of a novel hyperbolic NAMPT inhibitor in combination with pan-RAS targeted therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma. Presented at: 2026 AACR Annual Meeting; April 17-22, 2026; San Diego, CA. Presentation 4579.
