在HER2阳性乳腺癌的治疗中，以曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）为基石的靶向疗法拯救了无数生命。然而，不少患者在治疗过程中都会面临一个棘手的“心头大患”：心脏毒性。为什么有些患者能平稳度过疗程，而有些患者却会在治疗期间出现心力衰竭？最新发表在国际顶级期刊《JAMA Oncology》上的一项高质量临床研究，为我们揭示了一个隐藏在血液中的“隐形杀手”——不明原因克隆性造血（CHIP）。这一发现为乳腺癌患者的个体化心脏安全管理提供了极为关键的精准预测指标。
什么是CHIP？潜伏在骨髓中的“心血管隐患”
不明原因克隆性造血（Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential，简称 CHIP），是指部分人群由于年龄增长或受外界因素影响，骨髓中的造血干细胞发生了一些特定的基因突变（如DNMT3A、TET2、ASXL1等）。这些突变细胞会像“克隆”一样不断复制，占领血液系统的一席之地，但此时患者并没有达到血液肿瘤（如白血病）的诊断标准。
尽管CHIP本身不算是癌症，但医学界近年发现，它与心血管疾病有着千丝万缕的联系。带有突变的免疫细胞会释放出大量的炎性因子，从而加速血管硬化并损伤心肌。当患者需要接受具有潜在心脏毒性的抗癌药物治疗时，CHIP的存在就像是往已经干燥的柴火堆上泼了一桶汽油，极易引发严重的心脏损伤。
重磅研究：CHIP使曲妥珠单抗相关心脏毒性风险骤增
这项发表在《JAMA Oncology》的研究由首尔大学医院等权威机构的研究团队共同完成。研究人员通过分析两个极具代表性的乳腺癌患者队列，深入探讨了CHIP与曲妥珠单抗相关心脏毒性之间的直接关系：
- 英国生物样本库（UK Biobank）队列：纳入了15,729名乳腺癌患者。研究显示，接受曲妥珠单抗治疗的患者发生新发心力衰竭的风险显著增加。其中，同时携带CHIP突变且接受曲妥珠单抗治疗的患者，其心衰风险最高，比未携带CHIP且未用药的患者高出4.57倍（HR=4.57）！
- 首尔大学医院（SNUH）队列：纳入了454名接受曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者，并对其进行了为期2年的密切随访。结果同样证实，无论采用哪种临床诊断标准，CHIP阳性患者的心脏毒性发生率都远远高于CHIP阴性患者。
为了让大家更直观地看清数据差异，我们将首尔大学医院（SNUH）队列中不同医学标准下的2年累积心脏毒性发生率整理如下：
| 心脏毒性判定标准 | CHIP阳性患者（2年累积发生率） | CHIP阴性患者（2年累积发生率） | 风险差异统计学显著性（P值） |
|---|---|---|---|
| 欧洲心脏病学会（ESC）标准 | 15.7% | 5.0% | P = 0.001（极显著） |
| 加拿大曲妥珠单抗工作组标准 | 19.9% | 10.8% | P = 0.01（显著） |
| 心脏审查与评估委员会标准 | 20.9% | 11.3% | P = 0.02（显著） |
多因素竞争风险分析进一步指出，只要CHIP的突变等位基因频率（VAF）大于或等于1.0%，患者在使用曲妥珠单抗期间发生心脏毒性的独立风险就会增加1.91倍。这意味着，CHIP基因检测有望成为评估乳腺癌靶向治疗心脏安全性的重要“天气预报”。
乳腺癌靶向治疗，如何做好居家心脏监护？
得知这一研究结论后，正在接受或准备接受HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（赫赛莱, Trastuzumab emtansine）或新一代ADC药物德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan））的患者及家属无需过度恐慌。在临床上，通过规范的监测与科学的居家管理，完全可以将心脏风险降到最低。
1. 严格落实临床监测规范
- 基线评估：在首次使用曲妥珠单抗前，必须进行详细的心脏超声心动图（LVEF）检查和心电图评估。
- 定期复查：在治疗期间，建议每3个月复查一次心脏超声。若合并有CHIP阳性、高血压、糖尿病或高龄等高危因素，复查频率应在医生指导下适当增加。
- 心肌标志物监测：定期检测肌钙蛋白（Troponin）和脑钠肽（BNP/NT-proBNP），它们能敏锐地预警心肌早期受损。
2. 居家密切观察“异常信号”
在日常生活中，患者及家属应警惕以下症状，一旦出现需立即就医：
- 呼吸异常：活动后胸闷、气急，或者夜间平卧时感觉憋气，需要垫高枕头。
- 水肿表现：无缘无故出现双下肢（脚踝、小腿）凹陷性水肿，或短期内体重异常增加（因水分滞留）。
- 极度疲劳：日常活动能力明显下降，伴有心慌、心悸、头晕或阵发性咳嗽。
3. 积极控制心血管基础疾病
对于伴有高血压、冠心病、糖尿病的患者，必须在心内科医生的协助下，将血压、血糖控制在合理范围内。必要时，可在医生评估后联合使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或β受体阻滞剂等具有心脏保护作用的药物。
攻克信息壁垒：前沿抗癌药的可及性与安全守护
HER2靶向药物的快速迭代，从早期的单抗发展到如今以德曲妥珠单抗为代表的第二代ADC药物，极大地延长了晚期乳腺癌患者的生存期。然而，新药的高额费用、跨境购药渠道的繁杂以及副作用管理的专业性，依然是摆在许多家庭面前的难关。
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【参考文献】
Park JB, Koh Y, et al. Breast Cancer: Clonal Hematopoiesis and Risk of Trastuzumab-Related Cardiotoxicity. JAMA Oncology. Published online April 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.2847154
