确诊晚期经典型霍奇金淋巴瘤后，面对漫长且毒性巨大的传统化疗，患者该如何在“生存期”与“生活质量”之间寻找平衡？近年来，随着免疫检查点抑制剂的发展，晚期霍奇金淋巴瘤的一线治疗格局正在发生颠覆性的改变。2026年3月，美国FDA正式批准了纳武利尤单抗（欧狄沃，Nivolumab）联合化疗方案（N-AVD）用于初治Ⅲ期或Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤，为患者带来了高效、低毒的全新“去放疗”治疗选择。
传统一线化疗方案的“生存神话”与“沉重代价”
长期以来，晚期经典型霍奇金淋巴瘤的一线标准治疗主要依赖两种化疗方案：ABVD方案和在高剂量/高危患者中（特别是欧洲地区）常用的强效BEACOPP方案。尽管这些方案能让部分患者获得长期缓解，但其治疗周期长，蓄积的毒性也十分显著。
- ABVD方案：由多柔比星（阿霉素，Doxorubicin）、博来霉素（Bleomycin）、长春碱（Vinblastine）和达卡巴嗪（博尔立舒，Dacarbazine）组成。该方案的主要痛点在于博来霉素可能导致的严重肺毒性，对患者呼吸功能造成不可逆的损伤。
- BEACOPP方案：包含了环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星、长春新碱（安可平，Vincristine）、丙卡巴肼、依托泊苷以及泼尼松（Prednisone）。虽然该方案疗效强劲，但严重的骨髓抑制、继发性肿瘤风险和生育能力受损，让许多患者望而却步。
靶向ADC药物加入后的得与失：Brentuximab vedotin的局限性
为了降低化疗毒性并提高疗效，靶向CD30的抗体偶联药物（ADC）Brentuximab vedotin（Adcetris）被引入一线治疗。III期ECHELON-1研究显示，6个周期的Brentuximab vedotin联合AVD方案（BV-AVD），相比传统的ABVD方案，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），因此被迅速纳入临床指南。
然而，BV-AVD方案并非完美之选。临床数据显示，该方案在提升疗效的同时，也显著增加了治疗相关的毒副作用，主要表现为严重的周围神经病变（如手脚麻木、无力），以及中性粒细胞减少伴发热（骨髓抑制）及脓毒血症风险增加，导致患者必须依赖生长因子（G-CSF）的支持治疗。
SWOG S1826研究：开启免疫联合化疗的高效低毒新时代
鉴于上述治疗方案的局限性，临床医生一直在探索更温和但同样强效的方案。早期的临床探索发现，PD-1抑制剂如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗（可瑞达，Pembrolizumab）在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤中表现出极佳的疗效，这促使研究者尝试将其推向一线治疗。
在此背景下，全球多中心III期SWOG S1826临床研究（NCT03907488）应运而生。该研究旨在对比“N-AVD方案”（纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪）与“BV-AVD方案”（Brentuximab vedotin联合AVD方案）在初治Ⅲ/Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤患者中的疗效与安全性。
| 评估维度 | N-AVD方案（纳武利尤单抗+AVD） | BV-AVD方案（Brentuximab vedotin+AVD） | 传统ABVD方案 |
|---|---|---|---|
| 主要机制 | 免疫检查点抑制剂 + 三联化疗 | 靶向CD30 ADC + 三联化疗 | 四联经典化疗 |
| 无进展生存（PFS） | 显著优于BV-AVD方案（3年随访确认持续获益） | 优于ABVD方案 | 基准对照组 |
| 周围神经病变风险 | 极低，耐受性良好 | 高（因ADC含微管抑制剂毒素） | 较低 |
| 骨髓抑制与感染 | 发生率低，较少需要使用G-CSF支持 | 高，中性粒细胞减少伴发热多见 | 中等 |
| 器官毒性风险 | 无博来霉素相关的肺毒性 | 无博来霉素相关的肺毒性 | 高（博来霉素相关的间质性肺炎风险） |
儿童患者的福音：大幅降低放疗依赖，避免长期远期毒性
对于处于生长发育期的儿童霍奇金淋巴瘤患者，放疗的远期副作用（如继发性恶性肿瘤、心血管疾病等）是儿科医生和家长最深切的担忧。在此前的治疗模式中，多达60%的晚期儿童患者在接受化疗后仍需接受局部放疗。而SWOG S1826研究的突破性意义不仅在于延长了生存期，更在于它通过高效的免疫联合疗法，使绝大多数患者能够安全地免除放疗，从而保护了儿童患者长期的生命质量。
最新药物可及性与患者获取路径
尽管纳武利尤单抗联合AVD方案已于2026年3月获得美国FDA批准，成为晚期经典型霍奇金淋巴瘤的一线新标准，但国内患者在同步获取全球最新药物和适应症信息时，依然面临着“时间差”和“准入滞后”的难题。如何才能在第一时间安全、合规地用上最新获批的救命药？
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【参考文献】
1. FDA approves nivolumab with chemotherapy for previously untreated Hodgkin lymphoma. News release. FDA. March 20, 2026. Accessed April 20, 2026. https://tinyurl.com/4dxanszv
2. Herrera A, Leblanc M, Castellino S, et al. 3-year follow-up of the S1826 study confirms improved progression-free survival with nivolumab-AVD compared to brentuximab vedotin-AVD in advanced stage classic Hodgkin lymphoma. Blood. 2025;146(suppl 1):151. doi:10.1182/blood-2025-151
