对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，当影像学检查提示“疾病进展（PD）”时，通常意味着当前治疗方案的失效和必须换药的信号。然而，在2026年国际肺癌研究协会（IASLC）肺癌靶向治疗（TTLC）年会上，一项关于泽妥珠单抗（Bizengri, Zenocutuzumab）的最新研究数据打破了这一传统认知。研究显示，针对携带罕见NRG1融合基因的肺癌患者，即使在影像学判定进展后继续使用该药物，患者仍能获得显著且持久的临床获益。这一发现不仅为罕见靶点患者带来了生存希望，也为临床医生在精准医疗时代制定个体化策略提供了重要参考。
精准医疗新突破：认识NRG1融合这一“钻石靶点”
在肺癌的精准治疗版图中，EGFR、ALK等靶点已广为人知，而NRG1（神经调节蛋白1）融合则属于较为罕见的驱动基因。据统计，NRG1融合在非小细胞肺癌中的发生率不足1%，但在某些特殊亚型中（如浸润性粘液性腺癌，IMA）发生率显著升高。NRG1融合会通过激活HER3通路，进而触发PI3K-AKT-mTOR和MAPK等下游信号通路，驱动肿瘤细胞的恶性增殖。长期以来，这类患者缺乏有效的针对性疗法，传统的化疗或免疫治疗效果往往不尽如人意。泽妥珠单抗作为一种创新型的HER2/HER3双特异性抗体，正是为了精准阻断这一信号传导而研发。它能够同时结合HER2和HER3受体，通过独特的机制阻断NRG1与HER3的结合，从而抑制肿瘤生长。
eNRGy临床试验：进展后的“生命延续”
本次IASLC会议重点更新了正在进行的2期eNRGy试验（NCT02912949）的数据。该试验旨在评估泽妥珠单抗在NRG1融合阳性的实体瘤（包括肺癌和胰腺癌）中的疗效。加州大学欧文分校医学院的Zhaohui Liao Arter博士及其团队展示了肺癌队列的最新发现。在27名可评估的患者中，有8名患者在影像学判定为疾病进展后，仍继续接受了超过6个月的泽妥珠单抗治疗。其中，表现最为突出的1名患者在进展后继续用药时间超过了23个月。这一数据极具冲击力，因为它挑战了临床上“一旦进展即停药”的常规范式。
为什么进展后继续用药仍然有效？
Arter博士指出，RECIST标准定义的“影像学进展”并不等同于“临床治疗失败”。在实际临床中，部分患者表现为“寡进展”（即仅有个别病灶增大，而大部分肿瘤依然受到抑制）或无症状的进展。对于这类患者，如果其体能状态良好，且药物安全性耐受性高，继续使用泽妥珠单抗联合局部治疗（如伽马刀、放疗或手术切除）可以实现更长时间的疾病控制。MedFind 提醒广大患者及家属，治疗方案的调整应基于多学科协作（MDT）的讨论，而非仅仅依赖单一的检查报告。
安全性评估：长期用药的信心来源
在抗癌治疗中，药物的长期耐受性是患者能否获益的关键。eNRGy试验的数据表明，泽妥珠单抗具有良好的安全谱。研究中没有患者因为不良事件（AE）而导致治疗中断，部分患者的用药时长甚至超过了3年。这种优异的安全性为医生提供了信心，使得针对受益患者的延长治疗成为可能。常见的副作用大多可控，患者在居家期间应密切关注自身状况，并与医疗团队保持沟通。
精准筛查：不要漏掉这1%的希望
由于NRG1融合的发生率较低，普通的基因检测手段（如仅针对常见靶点的热点筛查）极易造成漏诊。Arter博士强调，临床上应当重视全面的基因组测序（CGP）。特别是对于浸润性粘液性腺癌患者，或者KRAS野生型的胰腺癌患者，强烈建议使用基于RNA的下一代测序（RNA-based NGS）来寻找NRG1融合。只有通过精准的“诊断”，才能让这1%的患者对接上泽妥珠单抗这样的创新疗法。
结语：让罕见不再成为绝境
泽妥珠单抗的这项研究不仅证明了针对罕见驱动基因进行精准打击的巨大价值，更启发了我们对治疗结局评价的深度思考。在精准医疗时代，治疗不再是“一刀切”的流程，而是根据患者分子分型、耐受情况及临床反应不断动态调整的个体化方案。作为患者，了解前沿药物信息、寻求权威的治疗解读，是通往康复的重要桥梁。随着全球抗癌药物理通渠道的不断完善，曾经难以触及的全球尖端疗法，正在成为触手可及的救命希望。
参考文献
1. Arter ZL, Schram AM, Rha SY, et al. Continued treatment beyond progression with zenocutuzumab, a HER2/HER3 bispecific antibody, in patients with NRG1+ NSCLC: analysis from the ongoing phase 2 eNRGy trial. Presented at the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2026 Targeted Therapies of Lung Cancer Meeting; February 20, 2026.
2. News release. Partner Therapeutics, Inc. Zenocutuzumab treatment beyond progression demonstrates continued benefit in patients with NRG1+ non-small cell lung cancer: new results from the eNRGy trial. February 20, 2026.
