肝细胞癌（HCC）作为全球高发恶性肿瘤，即使经过手术切除，术后复发仍是困扰无数患者及家庭的巨大难题。然而，近期一项发表在《Cancer Research》上的重磅研究，为肝癌治疗带来了令人振奋的突破：科学家们发现，肿瘤内部可能居住着我们的“友军”细菌——约氏乳杆菌，它及其代谢产物烟酸能够巧妙地“训练”免疫细胞，显著增强PD-1抑制剂等免疫治疗的效果，从而有效抑制肝细胞癌的复发。这一发现不仅揭示了肿瘤微环境的复杂性，更指明了通过调节微生物群来抗击癌症的全新方向，为肝细胞癌患者带来了预防复发和提高治疗成功率的曙光。
肝细胞癌：手术后复发，患者面临的严峻挑战
肝细胞癌（HCC）在全球范围内都是一个严峻的健康问题，其高发病率和高死亡率给患者家庭和社会带来了沉重负担。尽管手术切除和肝脏移植被认为是早期HCC患者最有效的治疗手段，但术后肿瘤复发率却依然居高不下，令人沮丧。据统计，高达70%的HCC病例会在术后两年内发生早期复发，与那些两年后才复发的患者相比，早期复发意味着更有限的治疗选择和更差的预后。面对这一棘手的临床难题，深入探索导致早期复发的内在机制，并找出潜在的治疗靶点，对于显著改善肝细胞癌患者的长期生存和生活质量至关重要。
肿瘤微生态的“新视角”：细菌如何影响癌症？
过去，人们常常低估了肿瘤内部微生物群（即“肿瘤微生态”）的作用。然而，随着科学研究的深入，这一组成部分如今被认为是肿瘤发生发展、恶化乃至复发的重要驱动因素。近年来，研究人员已成功在肝细胞癌肿瘤内部鉴别出多种微生物群体，这些微生物不仅存在于癌细胞中，也与免疫细胞相互作用。肿瘤内的微生物群与宿主免疫系统之间的复杂互动，对癌症的预后判断具有重要意义，甚至能影响治疗效果。
更令人关注的是，这些微生物群还能产生形形色色的代谢产物，其中一些已被证明能够直接影响肿瘤生长，并调控全身性的免疫反应。例如，某些次级胆汁酸被发现能调节T细胞的分化，这提示我们，通过益生菌补充剂等方式，或许能增强免疫反应并抑制肿瘤生长。此外，特定微生物（如鸡乳杆菌）产生的代谢物，如吲哚-3-羧酸，也被证实可以通过调节特定的代谢轴，减少调节性T细胞（Treg）的浸润，同时增强细胞毒性CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。这些引人注目的发现，无疑强调了深入探索微生物群及其代谢产物在塑造抗肿瘤免疫反应中巨大潜力的必要性。MedFind致力于持续追踪这类前沿研究，希望将最先进的抗癌信息传递给每一位患者。科学家们的目标正是通过靶向性地操控肿瘤内的微生物群或其代谢产物，开发出创新的治疗策略，从而显著改善肝细胞癌患者的生存结局。
揭秘“友军”细菌：约氏乳杆菌如何成为抗癌“神助攻”？
约氏乳杆菌：HCC无复发患者的“秘密武器”
在这项突破性研究中，研究团队仔细比较了早期复发和无复发肝细胞癌患者体内的微生物群组成。结果令人惊喜：在无复发患者的肿瘤中，乳杆菌属的丰度显著更高，其中尤以约氏乳杆菌（L. johnsonii）为代表。更重要的是，研究发现瘤内约氏乳杆菌的水平高低，竟然可以作为患者无病生存期的独立预后预测因子，这表明它对患者的长期预后具有关键的影响。
进一步的分析显示，肿瘤内约氏乳杆菌水平较高的患者，其体内干扰素-γ（IFN-γ）+程序性死亡受体-1（PD-1）+CD8+ T细胞的丰度也显著增加。这是一类具有细胞毒性潜力的T细胞亚群，虽然常被描述为“耗竭性T细胞”，但在本研究中，它们被约氏乳杆菌重新“激活”并利用，在抗肿瘤免疫中发挥了关键作用。
烟酸：约氏乳杆菌的“核心代谢产物”
研究人员通过单细胞RNA测序、瘤内免疫细胞转录组分析以及体外功能实验，进一步探明了约氏乳杆菌的作用机制。他们发现，约氏乳杆菌能够优先增强这一特定的细胞毒性耗竭T细胞亚群的功能。而在这一过程中，烟酸（Nicotinic Acid，NA）被鉴定为约氏乳杆菌分泌的关键代谢产物。烟酸能够有效促进IFN-γ+PD-1+CD8+ T细胞的扩增，并上调效应分子（如颗粒酶B，GZMB）和耗竭标志物（如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，CTLA-4）的表达。这表明烟酸是约氏乳杆菌发挥抗肿瘤作用的幕后“推手”。
机制解析：重塑免疫微环境，协同PD-1免疫治疗
研究团队深入探索了约氏乳杆菌和烟酸是如何发挥作用的。他们发现，约氏乳杆菌和烟酸都能够激活细胞内的核因子-κB（NF-κB）通路。NF-κB通路的激活，进而导致了IFN-γ产量的增加，并上调了转录因子NR4A2的表达。NR4A2的这种上调对于维持CD8+ T细胞表面的PD-1表达至关重要。这意味着，约氏乳杆菌和烟酸通过一系列精密的信号传导，不仅增加了抗肿瘤免疫T细胞的数量，还塑造了其特定的表型，使其能够更好地响应免疫检查点抑制剂。
在免疫健全或人源化小鼠模型中进行的实验进一步证实了这一发现。当约氏乳杆菌或烟酸与抗PD-1疗法（如PD-1抑制剂）联用时，能够产生显著的协同效应，更有效地抑制肿瘤复发和生长。这一结果具有里程碑意义，表明约氏乳杆菌和烟酸可能成为未来免疫治疗的“神助攻”。
更关键的是，研究还明确指出，约氏乳杆菌的抗肿瘤效应是高度依赖于CD8+ T细胞的。一旦清除了这些关键的免疫细胞群，约氏乳杆菌的抗肿瘤活性便会消失。这充分证明了CD8+ T细胞在这一治疗策略中的核心地位。这项研究不仅揭示了约氏乳杆菌及其代谢物烟酸通过富集瘤内IFN-γ+PD-1+CD8+ T细胞来重塑免疫微环境，从而增强免疫治疗效果并抑制HCC复发的详细机制，也为我们提供了利用肠道微生物来对抗癌症的全新思路。图片详细展示了乳酸杆菌的高丰度与HCC患者无复发之间的关联：
另一张图则深入剖析了约氏乳杆菌和烟酸如何通过调控PD-1+CD8+ T细胞来协同增强免疫治疗效果：
研究意义与未来展望：为肝癌患者带来新希望
这项由广西医科大学、电子科技大学和_Cancer Research_共同发表的开创性研究，为肝细胞癌的治疗策略开辟了全新的视野。它不仅深入阐明了术后复发的潜在机制，更重要的是，确定了约氏乳杆菌和烟酸这两个极具潜力的治疗靶点。
未来的研究有望围绕如何将这些发现转化为临床实践展开：
- 益生菌补充剂： 开发含有约氏乳杆菌的特定益生菌制剂，用于肝细胞癌患者的术后辅助治疗，以降低复发风险。
- 烟酸补充： 探索作为单一疗法或与现有抗癌药物联合使用的烟酸补充策略，以增强免疫反应。
- 免疫治疗增效： 将约氏乳杆菌或烟酸与PD-1抑制剂等免疫检查点阻断疗法联合应用，有望显著提高免疫治疗的疗效和患者的长期生存率。
这些发现为肝细胞癌患者带来了实实在在的新希望，预示着未来可能出现更精准、更有效的抗癌方案。通过调节我们自身体内的“友军”微生物，甚至有望重塑我们对抗癌症的天然防御系统。MedFind将持续关注此类前沿研究的进展，并致力于为患者提供最新、最可靠的抗癌资讯和治疗选择。我们相信，通过科学的进步和信息的透明，每一位癌症患者都能找到最适合自己的治疗之路。
参考文献
- Chen, J., Xu, C., & Wu, H. (2026). Intratumoral Lactobacillus johnsonii Enhances Sensitivity to PD-1 Blockade by Inducing CD8+ T Cell Expansion in Hepatocellular Carcinoma. Cancer Research. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0346
