对于许多Ⅲ期结肠癌患者及家属而言，术后的辅助治疗是希望，但也伴随着对化疗毒副作用、治疗效果不确定性的担忧。最新的DYNAMIC-III研究为我们带来了曙光，揭示了循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在精准指导辅助化疗方面的重要潜力。这项研究有望帮助ctDNA阴性患者合理“减负”，减少不必要的化疗毒性；也为ctDNA阳性患者指明了未来更积极、更创新治疗方向，从而实现更精准的抗癌之路。本文将深入解读这项里程碑式研究的发现，帮助您了解ctDNA检测如何影响您的治疗选择，为您的抗癌决策提供有力支持。
什么是Ⅲ期结肠癌辅助治疗？为何需要精准指导？
Ⅲ期结肠癌患者手术后体内可能仍有微小癌细胞残余，辅助化疗旨在清除这些病灶，降低复发风险。然而，现有治疗面临挑战：一部分患者可能过度治疗，化疗毒性大于收益；另一些患者即便接受标准方案仍会复发。传统风险分层方法不够精准，难以个体化定制方案。因此，亟需更灵敏、准确的工具来指导决策。
ctDNA：精准抗癌的“侦察兵”
ctDNA，即循环肿瘤DNA，是肿瘤细胞死亡后释放到血液中的特有DNA碎片。它就像一个高科技“侦察兵”，能敏锐捕捉这些“肿瘤指纹”，从而判断体内是否仍有微小癌细胞残留（微小残留病灶，MRD）。相比传统肿瘤标志物，ctDNA特异性和敏感性更高，能更早、更准确地反映肿瘤动态。
DYNAMIC-III研究重磅发布：ctDNA指导Ⅲ期结肠癌辅助治疗
DYNAMIC-III是一项里程碑式的多中心、随机Ⅱ/Ⅲ期临床试验，旨在验证ctDNA检测能否指导Ⅲ期结肠癌患者的辅助治疗。研究纳入1040例患者，术后进行ctDNA检测。ctDNA指导治疗组根据检测结果调整策略（阴性降阶，阳性升阶），与医生预先确定的标准治疗（通常是以奥沙利铂为基础的双联化疗）进行对比。核心发现：ctDNA是可靠预后标志物；阴性降阶可行，显著减少毒性；阳性升阶效果有限，亟需新策略。
ctDNA阴性患者：有望减少化疗负担，不良反应显著降低
对于术后检测为ctDNA阴性的患者，DYNAMIC-III研究显示进行“降阶治疗”是可行的，有望在不牺牲太多生存获益的前提下，显著减轻化疗负担。
降阶治疗的显著获益：
- 化疗强度降低：ctDNA阴性患者中，使用奥沙利铂为基础双联化疗的比例从标准治疗组的88.6%大幅降至34.8%，主要转为毒性更低的氟嘧啶（Fluoropyrimidine）单药治疗。
- 毒副作用减轻：治疗相关住院率降低36%，高级别不良事件发生率降低41%。这意味着患者能显著减少奥沙利铂导致的周围神经毒性（手脚麻木）、恶心呕吐等副作用，生活质量明显提升。
- 疗效接近标准治疗：ctDNA阴性患者的3年无复发生存率（RFS）分别为85.3%（ctDNA指导组）和88.1%（标准治疗组），差异仅为-2.8%。临床上，以微小RFS下降换取显著毒性减轻是极具价值的权衡，尤其对于临床低风险（T1-3N1）患者，降阶治疗的3年RFS高达91.0%，非常接近标准治疗。
这项结果为ctDNA阴性的Ⅲ期结肠癌患者提供了新的选择，避免过度治疗。MedFind作为提供最新抗癌资讯的平台，始终关注这类改善患者生活质量的研究，帮助患者获取可靠信息。
ctDNA阳性患者：现有升阶方案疗效有限，亟需新策略
术后ctDNA阳性患者复发风险极高。DYNAMIC-III研究尝试对这部分高危人群进行“升阶治疗”，但结果显示现有策略效果有限。
升阶治疗的挑战与未来方向：
- 升阶治疗未见明显优势：ctDNA阳性患者中，升阶治疗与标准治疗的2年RFS分别为51%和61%，未能显著改善预后。这表明单纯增加化疗强度（如使用FOLFOXIRI方案，由氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂组成）可能不足以控制高危患者病情。
- ctDNA负荷与预后：ctDNA分子负荷（TDMM）越高，复发风险越大。最高负荷患者的3年RFS仅23%，预后极差。
- 治疗后ctDNA持续阳性：若辅助化疗结束后ctDNA仍持续阳性，预后极差（3年RFS仅14%），远低于ctDNA清除患者的79%。
对于ctDNA阳性、特别是高负荷或治疗后持续阳性的患者，目前策略不足。亟需探索创新方案：新型化疗组合；针对特定基因突变（如BRAF V600E）的靶向治疗（如恩考芬尼联合西妥昔单抗）；针对错配修复缺陷（dMMR）肿瘤的免疫治疗（如PD-1抑制剂）。此外，替莫唑胺联合伊立替康、**自体瘤苗cevumeran**等创新疗法也在积极探索中。
ctDNA检测：个性化“寻踪”肿瘤印记
DYNAMIC-III研究采用高度个性化、精准的“肿瘤知情”ctDNA检测方法。其核心步骤是：
- 识别肿瘤“指纹”：获取手术切除的肿瘤组织样本，进行基因测序，绘制出您体内肿瘤独有的基因突变图谱，作为“基因指纹”。
- 血液“寻踪”指纹：采集血液样本，利用高灵敏度检测技术，在血浆中精确搜索并捕捉与之前识别的肿瘤“基因指纹”相同的DNA片段。一旦检测到，即为ctDNA阳性。
这种方法确保检测结果高度准确和特异性，为精准评估复发风险提供坚实基础。
术后ctDNA状态与复发模式：精准预警复发部位
DYNAMIC-III研究分析了ctDNA状态与患者复发部位的关系，对指导复发监测和治疗具有重要意义。
- ctDNA阳性患者：远处复发比例更高，尤其是肝转移（53%）显著高于ctDNA阴性患者（24%），提示需密切关注肝脏影像学。
- ctDNA阴性患者：更常见复发部位是肺转移（39%）和腹膜转移（34%）。这可能与这些病灶释放ctDNA水平较低或检测敏感性有限有关，需警惕“假阴性”。
理解这些复发模式，有助于医生制定个性化随访计划，针对性地进行监测。
对患者的意义：如何利用ctDNA指导您的治疗决策？
DYNAMIC-III研究为Ⅲ期结肠癌患者辅助治疗决策提供了前所未有的个体化依据，让患者能更智慧地选择适合自己的治疗道路。
对于ctDNA阴性的患者：
- 讨论降阶化疗：可与医生沟通，探讨选择毒性更低的化疗方案或缩短周期，减少奥沙利铂带来的痛苦，提高生活质量。
- 定期随访：仍需遵医嘱定期随访和检查。
对于ctDNA阳性的患者：
- 积极应对：ctDNA阳性是强烈复发预警信号。应主动与医生探讨参与临床试验、寻求靶向或免疫治疗的可能性，特别是肿瘤有特定基因突变或治疗后ctDNA仍持续阳性者。
- 多学科会诊：考虑寻求多学科团队意见，制定最适合您的综合治疗策略。
通过精准了解肿瘤信号，您可以与医生共同做出更明智的选择，最大化治疗效果，最小化不必要的负担。
展望未来：ctDNA检测在结肠癌辅助治疗中的角色
DYNAMIC-III研究为Ⅲ期结肠癌辅助治疗打开新篇章。未来，ctDNA检测将扮演更核心角色：
- 降阶治疗确证：需更多大型Ⅲ期临床试验确证ctDNA指导的降阶治疗策略。
- 升阶治疗突破：针对ctDNA阳性高危患者的创新治疗方案是研究重点，包括新型靶向药、免疫疗法与标准化疗联合。
- 动态监测价值：ctDNA动态变化将提供更全面信息，实时调整治疗，判断疗效，预警复发。
- 提高检测敏感性：优化ctDNA技术，提高对低释放性病灶的敏感性。
MedFind会持续关注全球最新抗癌研究，包括ctDNA在结肠癌管理中的应用，为患者提供及时、准确、专业的资讯、专业的AI辅助问诊，并协助患者构建安全可靠的跨境购药渠道，确保您能及时获取所需的药物。
参考文献：
Tie, Jeanne et al. “Circulating tumor DNA-guided adjuvant therapy in locally advanced colon cancer: the randomized phase 2/3 DYNAMIC-III trial.” Nature medicine vol. 31,12 (2025): 4291-4300. doi:10.1038/s41591-025-04030-w
