胃癌，这个令人闻之色变的“沉默杀手”，在全球范围内都是严重威胁人类健康的恶性肿瘤。它不仅是全球发病率位居第五的常见癌症，更因其高死亡率而在癌症相关死亡原因中高居第三位。在中国，胃癌的负担尤为沉重，每年新增病例和死亡人数都触目惊心，无数家庭因此遭受巨大痛苦。这种疾病的可怕之处在于，其早期症状往往不明显，容易被误认为是普通的胃部不适，导致许多患者确诊时已是中晚期，甚至已经发生了癌细胞的转移。一旦癌细胞扩散至其他器官，胃癌的治疗难度便会呈几何级数增加，患者的生存希望也变得渺茫。因此，深入探究胃癌转移的驱动因素，寻找有效的干预策略，是摆在医学界面前的一项紧迫任务。
多年来，医学界对胃癌的认识不断深入，从病理学特征到基因突变，再到靶向药物的研发，都取得了显著进展。然而，对于导致胃癌转移的深层“幕后黑手”，我们仍然知之甚少。但最近，一项由中国顶尖科研团队发布在国际权威期刊《GUT》上的重磅研究，为我们揭示了胃癌转移的一个惊人“菌”方密码——鲍曼不动杆菌。这项发现不仅拓展了我们对胃癌转移机制的理解，更可能为未来胃癌的诊断和治疗带来革命性的突破。
一、胃癌：不容忽视的“沉默杀手”
胃癌，医学上通常指胃腺癌，是全球范围内发病率位居第五的常见恶性肿瘤。然而，它的致命性却远超其发病率排名，在全球癌症死亡原因中高居第三位。这意味着，一旦罹患胃癌，患者将面临极其严峻的生命挑战。特别是在中国，胃癌的负担尤为沉重，每年新增病例和死亡人数都触目惊心，成为无数家庭挥之不去的阴影。
胃癌的可怕之处在于，其早期症状往往不明显，容易被误认为是普通的胃炎或消化不良，例如上腹部不适、饱胀感、食欲不振等，这些症状缺乏特异性，导致许多患者确诊时已是中晚期。而一旦癌细胞扩散至淋巴结、肝脏、肺部甚至骨骼等其他器官，即发生转移，胃癌的治疗难度便会呈几何级数增加。转移性胃癌患者的预后极差，五年生存率显著降低，其可怕的转移扩散能力，正是导致胃癌高死亡率的主要原因。因此，寻找有效的方法来预防和治疗胃癌，尤其是抑制其转移扩散，是摆在医学界面前的一项紧迫任务。
目前，胃癌的治疗手段主要包括手术切除、化疗、放疗以及新兴的靶向治疗和免疫治疗。虽然这些方法在一定程度上延长了患者的生存期，但对于已经发生转移的晚期胃癌，治疗效果往往不尽如人意，且常伴随着严重的副作用。因此，医学界迫切需要寻找新的、更有效的治疗靶点和策略，以克服现有治疗的局限性。
二、微生物与癌症的“共谋”：从幽门螺杆菌到鲍曼不动杆菌
我们知道，癌症的发生发展并非单一因素作用的结果，而是由多种内外因素共同影响的复杂过程。其中，肿瘤微环境——癌细胞周围的细胞、血管、免疫细胞以及各种分子信号——扮演着至关重要的角色。近年来，随着科学研究的深入，人们发现，微生物群落，特别是存在于胃肠道中的细菌，也可能是影响肿瘤进展的关键因素。
在胃癌领域，最著名的例子无疑是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）。早在1994年，世界卫生组织（WHO）就将其列为I类致癌物，明确了它与胃癌发生之间的密切关联。幽门螺杆菌通过诱导慢性炎症、产生毒素、改变胃酸环境等多种机制，长期刺激胃黏膜，最终可能导致胃黏膜萎缩、肠化生，进而发展为胃癌。清除幽门螺杆菌已被证明可以显著降低胃癌的发生风险。
然而，令人不解的是，在许多胃癌晚期患者的肿瘤组织中，幽门螺杆菌的丰度反而会下降甚至消失。这不禁让人思考：难道在幽门螺杆菌“退场”之后，有其他的微生物“上位”，继续扮演着助推胃癌发展的角色吗？近年来，越来越多的研究开始关注肠道菌群与全身癌症的普遍联系，发现微生物不仅能影响免疫反应，改变宿主代谢，甚至能影响抗癌药物的疗效。这提示我们，除了幽门螺杆菌，胃部或肠道中可能还存在其他“同谋”，参与到胃癌的转移过程中。
这项最新研究，正是将焦点对准了一个被长期忽视的“嫌疑犯”——鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Ab）。
三、重磅发现：鲍曼不动杆菌如何加速胃癌转移？
这项发表在《GUT》上的突破性研究，由浙江大学滕理送教授、Yang Yan教授，联合上海交通大学邓子新教授、梁晶丹教授团队共同完成。该研究为我们带来了震撼的答案：鲍曼不动杆菌很可能就是那个被忽视的胃癌促转移因子！
鲍曼不动杆菌作为一种常见的革兰氏阴性菌，在临床上通常与各种感染，特别是医院内感染有关，素有“超级细菌”之称，因其多重耐药性而令人生畏。但其在胃癌发生发展中的具体作用，以及背后的分子机制，一直以来都鲜为人知。这项研究首次明确指出，在胃癌组织中，鲍曼不动杆菌的丰度显著上调，并且这种上调与胃癌的临床分期呈正相关——也就是说，胃癌越严重，转移风险越高，鲍曼不动杆菌的数量可能就越多。更令人警惕的是，实验结果进一步证实，鲍曼不动杆菌能够显著加速胃癌细胞的转移扩散，这无疑敲响了警钟。
（上图：研究发现，鲍曼不动杆菌的丰度与胃癌的临床分期呈正相关，并能够显著加速胃癌细胞的转移扩散，提示其在胃癌转移过程中的重要作用。）
这项发现不仅将一个普通的感染菌推到了胃癌研究的前沿，也为我们理解胃癌转移的复杂性打开了新的视角。关键问题是，鲍曼不动杆菌究竟是如何施展其“魔爪”，帮助胃癌细胞转移的呢？研究团队通过深入的机制探索，为我们描绘了一幅清晰的“菌”方密码图。
四、深入解析“菌”方密码：代谢重编程驱动转移
研究团队通过严谨的实验设计和分子生物学技术，逐步揭示了鲍曼不动杆菌在胃癌转移中发挥作用的核心机制。这是一个由细菌、代谢物、细胞信号通路和癌细胞行为共同组成的复杂链条：
1. 烟酸（NA）的合成与代谢重编程的起点
研究发现，鲍曼不动杆菌体内含有一种名为烟酰胺酶（PncA）的关键酶。这种酶具有高效催化能力，能将烟酰胺（Nicotinamide）迅速转化为烟酸（Nicotinic Acid，简称NA）。烟酸并非普通的代谢产物，它在癌细胞内扮演着重要的信号角色，是后续一系列代谢级联反应的起点。
2. 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代谢的重塑
当烟酸在胃癌细胞内积累后，它会进一步影响细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代谢。NAD+是细胞能量代谢的关键辅酶，被称为“能量货币”，对细胞的存活、功能、DNA修复以及多种信号传导过程至关重要。研究发现，烟酸能够促进NAD+的生成，并同时导致另一种代谢物1-甲基烟酰胺（1-MNA）的激增。在正常细胞中，NAD+的代谢维持着精密的平衡。但在癌细胞中，这种平衡往往被打破，以满足其快速增殖和转移所需的巨大能量和生物合成需求。鲍曼不动杆菌通过烟酸的产生，恰好为胃癌细胞提供了重塑NAD代谢的“燃料”，使其能够高效地生成能量和合成前体物质。
3. 激活缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路
NAD+和1-MNA的增加，并非简单的能量波动。它们如同“开关”，能够进一步激活细胞内的一个重要信号通路——缺氧诱导因子-1（Hypoxia-Inducible Factor-1，HIF-1）通路。HIF-1是细胞在缺氧环境下自我保护和适应的关键蛋白，它能够感知细胞内的氧气水平变化，并启动一系列基因表达以帮助细胞度过缺氧危机。然而，在肿瘤中，HIF-1往往被异常激活，无论是否有真实的缺氧环境。一旦HIF-1通路被激活，它就会促进癌细胞的生长、血管生成（为肿瘤提供营养）、以及最关键的转移。在胃癌细胞中，由鲍曼不动杆菌诱导的HIF-1激活无疑为癌细胞的恶性行为按下了“加速键”。
4. 增强糖酵解，为癌细胞“供能”
HIF-1通路的激活，进一步导致了癌细胞葡萄糖代谢的重编程，显著增强了糖酵解作用。糖酵解是癌细胞在缺氧条件下获取能量的主要方式，它能快速为癌细胞提供生长和转移所需的能量。这与著名的“瓦伯格效应”不谋而合，即癌细胞即使在有氧条件下也偏好通过糖酵解（有氧糖酵解）来产生能量，而非通过更高效的氧化磷酸化。HIF-1能够诱导一系列与糖酵解相关的基因表达，使得癌细胞能够更有效地摄取葡萄糖，并快速将其转化为乳酸，同时生成ATP（能量）。简单来说，鲍曼不动杆菌通过一系列代谢连锁反应，最终为胃癌细胞提供了充足的“燃料”，使其能够更加肆无忌惮地增殖和转移。
（上图：研究揭示，鲍曼不动杆菌通过合成烟酸（NA），重塑细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代谢，激活缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路，最终增强糖酵解，为胃癌细胞的转移扩散提供能量和动力。）
这整个机制揭示了一个由细菌（鲍曼不动杆菌）介导、通过代谢物（烟酸、NAD+、1-MNA）调控、最终影响癌细胞（HIF-1通路、糖酵解增强）恶性行为的完整轴线。这是微生物与癌症相互作用研究领域的一个重大突破，为我们理解胃癌转移的复杂性提供了全新的视角。
五、这项发现对胃癌患者意味着什么？
这项研究的意义不仅在于揭示了一个全新的胃癌转移机制，更在于它为我们提供了潜在的诊断生物标志物和治疗靶点，为胃癌的防治带来了新的希望。
1. 早期诊断与风险评估的新线索
如果鲍曼不动杆菌的丰度确实与胃癌的临床分期正相关，那么未来我们或许可以通过非侵入性或微创手段，例如粪便微生物检测、胃液微生物分析等，来检测胃肠道微生物群中鲍曼不动杆菌的水平。这可能成为评估胃癌进展和转移风险的一个辅助指标，甚至有助于在早期阶段对高危人群进行筛查和风险预警，从而争取宝贵的治疗时间。
2. 潜在的靶向治疗新策略
理解鲍曼不动杆菌通过烟酸影响NAD代谢和HIF-1通路的机制，意味着我们可以尝试开发针对这些环节的靶向治疗药物。这将为胃癌，特别是转移性胃癌的治疗提供全新的思路：
- 针对鲍曼不动杆菌的干预：可以直接开发新型抗菌药物来抑制鲍曼不动杆菌的生长，或探索通过噬菌体治疗、甚至特定的微生物菌群移植（FMT）等方法来调节胃部微生物群，从而消除其对癌细胞的促转移作用。当然，这些仍需大量深入研究来验证其有效性和安全性。
- 靶向烟酰胺酶（PncA）：通过抑制鲍曼不动杆菌的烟酰胺酶PncA活性，可以阻止其将烟酰胺转化为烟酸，从而切断细菌诱导的代谢通路起点。
- 调控NAD代谢：可以开发药物干预烟酸的代谢、NAD+和1-MNA的生成，从而阻止胃癌细胞获取转移所需的“能量货币”，使其“断粮”。
- 抑制HIF-1通路：目前已有针对HIF-1通路进行研究的靶向药物，这项发现为这些药物在胃癌转移治疗中的应用提供了新的理论依据。
- 阻断糖酵解：通过抑制糖酵解相关酶的活性，可以直接切断癌细胞的能量供应，使其失去增殖和转移的动力。
这种从微生物角度出发的治疗思路，为传统抗癌疗法提供了有益的补充，有望与其他治疗手段协同作用，产生更好的抗癌效果。
3. 个性化精准医疗的可能
未来，基于患者胃部微生物群的构成，我们或许能够为胃癌患者提供更加个性化、精准的治疗方案。例如，对于鲍曼不动杆菌丰度较高的患者，可以优先考虑结合针对该细菌或其代谢通路的治疗策略，从而提高治疗效果，改善患者预后。
4. 对耐药菌的警示与深思
值得注意的是，鲍曼不动杆菌以其强大的多重耐药性而闻名。这项研究将其与胃癌转移联系起来，也提醒我们，对于这种“超级细菌”的耐药性管理和新型抗菌药物的开发，可能不仅关系到感染控制，更可能间接影响到癌症的防治策略。这无疑为医学界提出了一个更加复杂且具有挑战性的课题。
虽然这项研究仍处于基础研究阶段，距离临床应用还有一段距离，但它无疑为全球胃癌患者带来了新的希望。随着更多类似研究的推进，我们对癌症的理解将更加透彻，对抗癌症的武器库也将日益丰富。
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MedFind相信，科学的进步是战胜癌症的关键。这项关于鲍曼不动杆菌与胃癌转移的研究，正是其中令人振奋的一环。如果您或您的家人正在与胃癌抗争，或对最新的治疗进展有任何疑问，甚至希望了解未来可能出现的创新疗法的获取途径，欢迎随时咨询MedFind。我们将竭诚为您服务，共同探索抗癌之路的更多可能，为您的生命带来新的希望。
参考文献：
- Teng, L., et al. (2026). Acinetobacter baumannii promotes gastric cancer metastasis via NA-mediated NAD metabolism reprogramming and glycolytic activation. GUT. DOI: gutjnl-2025-336161.
