在癌症治疗领域，CAR T细胞疗法无疑是近年来取得突破性进展的明星疗法，尤其在治疗难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）方面展现出巨大潜力。然而，伴随其卓越疗效的，也有患者和家属对安全性、真实世界效果以及不同产品间差异的担忧。近日，在2026年Tandem会议上，多项重磅研究成果发布，深入探讨了CAR T细胞疗法在NHL患者中的最新应用，包括心血管风险管理、真实世界数据与年轻患者疗效，以及CD19阴性淋巴瘤的治疗策略。本文将为您全面解读这些关键信息，帮助您更清晰地了解这一前沿治疗方案，为治疗决策提供重要参考。
CAR T细胞疗法：淋巴瘤治疗的革命性突破与核心机制
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，它根据起源细胞和侵袭性分为多种亚型，其中大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的侵袭性类型之一。对于复发/难治性（R/R）的LBCL患者而言，传统治疗方案往往效果有限，预后不佳。在这种背景下，CAR T细胞疗法应运而生，为这些患者带来了新的希望。
那么，什么是CAR T细胞疗法呢？简单来说，它是一种高度个性化的细胞免疫疗法，原理是利用患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。具体过程分为以下几步：
- 采集：首先，从患者体内采集T淋巴细胞，这是人体免疫系统中的一种重要“战士”。
- 改造：在体外，通过基因工程技术，对这些T细胞进行改造，给它们装上一个特殊的“导航系统”——嵌合抗原受体（CAR）。这个CAR可以精确识别癌细胞表面的特定靶点，例如CD19蛋白。
- 扩增：改造后的CAR T细胞在实验室中进行大量扩增，使其数量达到足以对抗肿瘤的水平。
- 回输：最后，将这些“武装”起来的CAR T细胞重新输回患者体内。一旦进入患者体内，它们就能精准识别并清除带有CD19靶点的癌细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。
目前，在针对CD19靶点的CAR T细胞疗法中，有两种主要产品受到广泛关注，它们分别是利索西伦 (Breyanzi) 和阿基仑赛 (Yescarta)。虽然它们都以CD19为靶点，但在具体的结构设计、生产工艺以及临床应用中可能存在差异，进而影响其安全性和疗效。本次Tandem会议的报告就深入探讨了这些差异，为医生和患者提供了宝贵的数据支持。
CARTiAC研究：CAR T疗法的心血管安全性对比与选择考量
心脏健康是癌症患者在接受治疗时一个不容忽视的重要方面，尤其对于可能存在基础心血管疾病的患者。CAR T细胞疗法虽然疗效显著，但也可能引发心血管事件（CVEs）。2026年Tandem会议上，Mohammad Alhomoud博士在CARTiAC试验的口头报告中，首次通过一项大规模、多中心、国际性的真实世界研究，对比了利索西伦和阿基仑赛这两种主要CAR T细胞疗法在非霍奇金淋巴瘤患者中的心血管安全性，为患者提供了更具参考价值的治疗选择依据。
心血管事件发生率差异显著
这项研究对906名接受CAR T细胞治疗的患者进行了分析，其中535人接受阿基仑赛，176人接受利索西伦。研究结果令人鼓舞：
- 总体心血管事件（CVEs）发生率为9%。
- 在未调整数据中，阿基仑赛组的CVEs发生率为8%，而利索西伦组仅为4%，显示出利索西伦在心血管安全性方面具有更优的潜力。
- 通过更严格的倾向性评分匹配分析（一种统计学方法，旨在使两组患者的基线特征更具可比性），利索西伦相比阿基仑赛发生CVEs的校正优势比（OR）为0.19（95% CI，0.06-0.46；P < .001）。这意味着，在考虑了患者年龄、基础疾病等因素后，利索西伦导致心血管事件的风险显著低于阿基仑赛。
- 最常见的心血管事件是心房颤动（房颤），在阿基仑赛组和利索西伦组中分别占36%和43%。
心血管事件与预后的关联
研究还发现，心血管事件的发生与患者的预后密切相关：
- 出现CVEs的患者，其30天内3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率更高（26% vs 8.8%）。CRS是CAR T细胞疗法常见的严重副作用，表现为全身性炎症反应，可能影响心血管系统。
- 更令人担忧的是，出现CVEs的患者总体生存期（OS）更短。在接受CAR T细胞治疗的患者中，出现CVEs的患者的12个月和24个月OS率分别为63%和47%，而未出现CVEs的患者则分别为73%和61%（P < .001）。这明确提示，心血管事件不仅增加了治疗期间的风险，也可能对患者的长期生存造成负面影响。
真实世界患者的背景与研究意义
值得注意的是，这项研究涵盖了来自6个国际中心的真实世界患者数据，这些患者通常合并有多种心血管风险因素。研究发现，两组患者的中位年龄分别为62岁（阿基仑赛组）和73岁（利索西伦组），大多数患者为男性，且51%至54%的患者有1至2个心血管风险因素，14%至20%的患者有3个或更多。最常见的心血管风险因素包括高血压、吸烟和糖尿病。Alhomoud博士强调：“这是迄今为止最大的多中心国际队列研究，富含既往心血管风险因素的真实世界患者，CD19 CAR T细胞产品在发生率、时间点和类型方面表现出不同的心血管安全性特征。”
【对患者的启示】如果您或您的家人患有非霍奇金淋巴瘤，并且考虑接受CAR T细胞疗法，同时伴有心血管疾病史或存在心血管风险因素，这项研究结果提供了重要参考。与您的主治医生详细讨论利索西伦和阿基仑赛在心血管安全性方面的差异，结合您的具体病情和身体状况，共同选择最适合您的治疗方案。MedFind建议，在CAR T治疗前进行全面的心血管评估，并在治疗期间密切监测心脏功能，有助于降低潜在风险，确保治疗安全。
利索西伦在年轻患者与真实世界的疗效：数据呈现惊喜
除了安全性，CAR T细胞疗法的真实疗效，特别是在不同年龄组患者中的表现，也是患者和医生普遍关注的焦点。另一项由Irtiza N. Sheikh博士在Tandem会议上展示的海报研究，深入探讨了利索西伦治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）在真实世界和临床试验环境中的疗效，并比较了年轻患者（<50岁）和老年患者的治疗结果。
真实世界与临床试验疗效相似
这项研究分析了在真实世界和临床试验中接受利索西伦治疗的LBCL患者数据，结果显示：
- 客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）：在真实世界中，整体人群的ORR为81%，CR率为72%；在临床试验中，整体人群的ORR为74%，CR率为55%。虽然数据略有差异，但都显示出显著的治疗效果。
- 无进展生存期（PFS）：在真实世界中，整体人群的12个月PFS率为52%；在临床试验中，整体人群的18个月PFS率为40%。
- 总生存期（OS）：在真实世界中，整体人群的12个月OS率为68%；在临床试验中，整体人群的18个月OS率为57%。
这些数据表明，即使在更加复杂和异质的真实世界环境中，利索西伦的疗效也与严格筛选的临床试验结果保持了高度一致性，这对于患者而言是一个非常积极的信号，意味着临床试验中观察到的益处能够很好地转化到日常临床实践中。
年轻患者：CAR T疗法的受益者
研究特别关注了年轻患者（<50岁）的表现，结果令人鼓舞：
- 更高的缓解率：在真实世界中，年轻患者的ORR为72%，CR率为68%；在临床试验中，年轻患者的ORR为65%，CR率为49%。虽然在某些指标上略低于整体人群（可能由于年轻患者在真实世界中常伴有更多高危特征），但在临床试验中，年轻患者的缓解深度和持久性都表现出优势。
- 更长的生存获益：在真实世界中，年轻患者的12个月PFS率为58%，OS率为73%；在临床试验中，年轻患者的18个月PFS率为44.5%，OS率为66%。年轻患者在PFS和OS方面均显示出更显著的优势，提示利索西伦对年轻患者可能带来更大的长期获益。
Sheikh博士及其研究团队指出：“尽管年轻患者群体中一些高危特征更为普遍，但两组患者的疗效结果与总体人群相似。在真实世界和临床试验环境中，年轻患者的缓解是深入且持久的，12个月和18个月的缓解持续时间（DOR）率分别为80%和61.5%。”
安全性考量
关于安全性，研究显示，在年轻患者和总体人群中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率相似，且大多数为1级或2级（轻度或中度），这表明利索西伦在年轻患者中也具有可接受的安全性。
【对患者的启示】这项研究为复发/难治性LBCL患者，特别是年轻患者，带来了信心。无论是在严谨的临床试验还是复杂的真实世界中，利索西伦都展现出稳定且显著的疗效，尤其对年轻患者的长期生存有更大益处。如果您是年轻的LBCL患者，这项数据将为您的治疗选择提供更强的支持。MedFind也持续关注各类药物在不同人群中的真实世界表现，为您提供最贴近实际的参考信息。
CD19阴性淋巴瘤：CAR T治疗的挑战与新证据
CAR T细胞疗法依赖于癌细胞表面是否存在特定的靶点，如CD19。然而，在某些情况下，癌细胞可能会在治疗后“失去”CD19表达，或是在治疗前就呈现CD19阴性，这给CD19靶向的CAR T细胞疗法带来了挑战。那么，对于CD19阴性的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，CAR T细胞疗法是否仍然有效呢？Chen Zhang博士在Tandem会议上展示的另一项真实世界研究，为我们揭示了令人惊喜的答案。
CD19阴性患者也能从CAR T中获益
这项回顾性分析收集了来自细胞疗法联盟的数据，研究了自体抗CD19 CAR T细胞疗法在CD19阴性LBCL患者中的活性。结果显示：
- 疗效相似：在CD19阳性（n=174）和CD19阴性（n=37）两组患者中，客观缓解率（ORR）分别为60.0%和51.7%（P = .41），完全缓解率（CR）分别为51.1%和37.9%（P = .20）。尽管CD19阴性组的缓解率略低，但统计学上无显著差异，这意味着即使肿瘤细胞表面检测不到CD19，CAR T细胞疗法仍能发挥作用。
- 长期生存无显著差异：两组患者的2年无进展生存期（PFS）估计值分别为30.1%（CD19阳性）和30.6%（CD19阴性）（P = .55），2年总生存期（OS）估计值分别为45.7%（CD19阳性）和44.4%（CD19阴性）（P = .84）。这些数据进一步证实，CD19阴性LBCL患者在接受抗CD19 CAR T细胞治疗后，也能获得与CD19阳性患者相似的长期生存获益。
安全性特征的独特发现
在安全性方面，研究发现：
- 两组患者的细胞因子释放综合征（CRS）和严重CRS发生率相似。
- 然而，在免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）方面，CD19阳性组的任何级别ICANS（43.1% vs 21.6%；P = .0151）和严重ICANS（28.7% vs 5.4%；P = .0015）发生率显著高于CD19阴性组。这意味着，对于CD19阴性患者，接受CAR T治疗时发生神经毒性副作用的风险可能更低，这无疑是一个额外的安全性优势。
研究的启示与未来展望
Zhang博士及其团队总结道：“在CD19阴性LBCL患者中也发现了抗CD19 CAR T细胞的相似疗效。我们的研究结果支持在通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞术检测为CD19阴性的LBCL患者中使用抗CD19 CAR T细胞疗法。”这项研究对于那些被诊断为CD19阴性淋巴瘤的患者来说，无疑是一个重要的福音，它打破了传统认知，为这些原本可能被认为不适合CD19靶向治疗的患者带来了新的希望。当然，研究团队也指出，未来需要更大规模且采用更敏感的CD19测量方法的试验来进一步验证这些发现。
【对患者的启示】如果您或您的家人被告知淋巴瘤细胞为CD19阴性，请不要轻易放弃CAR T细胞疗法的可能性。这项真实世界的研究提供了强有力的证据，表明抗CD19 CAR T细胞疗法可能仍能带来显著的治疗益处，并且可能伴随着更低的神经毒性风险。与您的肿瘤专家深入讨论这些最新研究进展，评估您是否仍适合这种创新疗法。MedFind也将持续关注CD19阴性肿瘤治疗的最新进展，为您提供最前沿的资讯和支持。
CAR T细胞疗法获取与未来展望：MedFind助您一臂之力
2026年Tandem会议的这些研究成果，无疑为CAR T细胞疗法在非霍奇金淋巴瘤治疗中提供了更全面、更深入的视角。从心血管安全性的优化，到真实世界中显著的疗效，再到突破CD19阴性限制的可能，CAR T细胞疗法正不断成熟，并惠及更广泛的患者群体。
然而，我们也要清醒地认识到，CAR T细胞疗法作为一种高度复杂且成本高昂的创新疗法，其获取途径、治疗费用以及专业医疗支持仍是许多患者和家庭面临的巨大挑战。全球各地药物上市时间不一，价格差异巨大，且治疗过程需要高度专业的医疗团队和设施。
作为患者的坚实后盾，MedFind致力于为您提供最新抗癌资讯、药物信息，并协助构建海外购药与国际直邮渠道。我们深知CAR T细胞疗法的高昂费用与复杂流程，因此，通过MedFind平台，您可以获取关于利索西伦、阿基仑赛等前沿药物的详细信息，以及可能的海外购药方案，让您不再孤单面对。
MedFind秉持着为患者服务的宗旨，不仅提供AI辅助问诊服务，帮助您理解复杂的医学报告，提供个性化的信息支持，更在全球范围内为您搜寻优质、可信赖的药品资源，确保您能以更合理的价格，通过合法、安全的渠道获取急需的救命药物。我们相信，信息的透明和获取的便捷，是患者获得最佳治疗的关键。
抗癌之路充满挑战，但科学的进步和专业的支持，能点亮希望。请持续关注MedFind，获取更多抗癌前沿资讯，共抗病魔，为生命争取更多可能！
