多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，它如同潜伏在骨髓深处的“敌人”，随着病情进展，常常导致患者出现骨骼疼痛、贫血、肾功能损害甚至反复感染，给患者的生命和生活质量带来巨大挑战。尽管医学界在传统化疗、靶向药物和干细胞移植方面取得了长足进步，但对于那些经历多线治疗后仍然复发或对传统疗法难以应答的患者而言，治疗选择依然有限，预后往往不尽如人意。正是在这样的背景下，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法横空出世，为无数晚期多发性骨髓瘤患者点燃了重生的希望之光。其中，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T药物，例如西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel，商品名Carvykti），在全球范围内展现了令人振奋的临床疗效，让许多患者的生命得以显著延长，甚至达到了深度缓解。
然而，CAR-T这种“活的药物”在强大抗癌力量的背后，也伴随着其独特的副作用风险，尤其是一些迟发性、复杂性的神经毒性，如帕金森综合征，以及可能导致患者死亡的非复发死亡（Non-Relapse Mortality, NRM），这些都成为了患者和家属心头挥之不去的担忧。如何才能在享受CAR-T疗效的同时，最大程度地规避或管理这些风险，提升患者的生存质量？这正是全球医学界亟待解决的关键问题。近期，在备受瞩目的2026年Tandem会议上，一项由美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟主导的大规模、多中心回顾性研究公布了最新成果。这项突破性研究首次深入揭示了影响西达基奥仑赛治疗后帕金森综合征和非复发死亡的关键预测因素，为临床医生提供了更精准的风险评估工具，也为患者带来了更明确的风险管理策略。作为癌症患者家属发起的专业信息共享平台，MedFind深知您所承受的焦虑与不安。我们致力于将这些前沿、复杂的医学研究成果，转化为通俗易懂、具有实际指导意义的科普文章，帮助您全面、深入地了解西达基奥仑赛治疗的机遇与挑战，为您和家人在抗癌征程中做出明智的决策提供权威可靠的信息支持。
多发性骨髓瘤与CAR-T疗法：希望与挑战
多发性骨髓瘤（MM）在全球范围内是一种相对常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率在老年人群中更高。患者体内异常增生的浆细胞不仅会挤占正常造血空间，导致贫血、免疫力低下，还会分泌大量M蛋白，损害肾脏功能，更常见的还有侵蚀骨骼，引起溶骨性病变、骨痛甚至病理性骨折。在CAR-T疗法出现之前，多发性骨髓瘤的治疗主要依赖于化疗药物、蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺、泊马度胺）以及自体造血干细胞移植。尽管这些治疗在一定程度上延长了患者的生存期，但面对疾病的复发和进展，尤其是在多线治疗失败后，患者往往陷入“无药可医”的困境。
CAR-T细胞疗法，被誉为是继化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗之后的“第五大疗法”，其核心原理是将患者自身的T细胞提取出来，在体外进行基因改造，使其表面表达一种特殊的嵌合抗原受体（CAR）。这个CAR就像一个“GPS导航系统”，能精准识别并结合癌细胞表面特定的“标记物”。对于多发性骨髓瘤而言，最关键的标记物就是B细胞成熟抗原（BCMA），它几乎只在骨髓瘤细胞表面高表达。因此，经过改造的CAR-T细胞回输到患者体内后，能够精准定位、识别并启动对BCMA阳性骨髓瘤细胞的强大杀伤作用。西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel，商品名Carvykti）正是这样一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，它以其高达98%的总缓解率（ORR）和持久的深度缓解，在全球范围内迅速获得批准上市，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了前所未有的治疗深度和生存获益，被视为多发性骨髓瘤治疗史上的一个重要里程碑。
然而，正如任何突破性疗法一样，CAR-T细胞疗法在带来巨大希望的同时，也伴随着其特有的副作用。其中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是最常见的急性不良反应，通常在CAR-T输注后数天内发生，并通过密切监测和及时干预得以有效管理。但本次研究深入探讨的迟发性神经毒性（DNT），尤其是症状类似帕金森病的帕金森综合征，以及更令人担忧的非复发死亡（NRM），则更具隐匿性和复杂性。这些风险不仅可能延迟出现，对患者的长期生活质量和生存预后也可能产生深远影响。因此，深入理解这些风险的发生机制，并找到早期预测和有效干预的方法，是当前CAR-T治疗领域亟待解决的核心难题，也是医患共同关注的焦点。
最新研究亮点：揭示西达基奥仑赛的风险预测因子
为了提升CAR-T治疗的安全性并优化患者结局，美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟发起了一项大规模、多中心回顾性研究。这项研究汇集了15个中心761名接受西达基奥仑赛治疗的多发性骨髓瘤患者数据，旨在深入挖掘与迟发性神经毒性和非复发死亡相关的预测因素。研究负责人、斯坦福大学医学副教授Surbhi Sidana博士指出：“目前，仍有大约三分之一的患者在接受CAR-T治疗五年后能够无进展生存，且拥有良好的生活质量。我们的目标就是希望找到方法，让更多患者也能达到这样的理想状态。”
这项研究的意义在于，它识别出了一些可能可被医生监测和干预的生物标志物和临床因素。通过这些发现，我们有望重新定义西达基奥仑赛治疗的风险评估和缓解策略，从而提高治疗的整体安全性和有效性，让更多患者受益。
迟发性神经毒性：帕金森综合征的“隐藏”风险
什么是迟发性神经毒性（DNT）？
在CAR-T治疗后，部分患者可能会出现神经系统不良反应，统称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。其中，一种特殊类型是迟发性神经毒性（Delayed Neurotoxicity, DNT），它通常发生在CAR-T输注后较长时间。在这项研究中，有10%（75/761）的患者出现了DNT，其主要表现为颅神经麻痹（35例，占4.6%）和帕金森综合征（22例，占2.9%）。尽管帕金森综合征的发生率相对较低，但其对患者生活质量和后续临床管理的影响却是深远的。患者可能出现震颤、僵硬、运动迟缓等症状，严重影响日常活动和独立生活能力，给患者家庭带来巨大负担。
绝对淋巴细胞计数（ALC）：预测帕金森综合征的关键“信号”
在CAR-T治疗中，CAR-T细胞在患者体内大量扩增是其发挥疗效的关键。以往研究曾指出，CAR-T细胞扩增的峰值水平与DNT的发生存在关联。然而，通过流式细胞术检测CAR-T细胞的扩增情况，不仅技术要求高，而且结果往往需要24小时甚至更长时间才能获得，这使得它无法作为医生在床边快速评估和决策的依据。斯坦福大学医学副教授Surbhi Sidana博士提出一个切中要害的问题：“我们能否找到一个简单易行、且能在床边快速获得的替代性生物标志物，来预判这种风险？”
这项大规模研究证实了绝对淋巴细胞计数（Absolute Lymphocyte Count, ALC）——一个常规血常规检查中就能得到的指标——与DNT，特别是帕金森综合征的发生之间存在显著关联。研究发现，出现帕金森综合征症状的患者，其在CAR-T细胞扩增高峰期的ALC水平显著高于未出现症状的患者（中位数分别为5880个/uL vs 1170个/uL）。更具警示意义的是，当峰值ALC超过3000个/uL时，发生帕金森综合征的绝对风险高达12%，而ALC低于此阈值的患者风险仅为1%。这意味着高ALC的患者发生帕金森综合征的风险比低ALC患者高出11倍。在多变量分析中，峰值ALC大于3000个/uL被确认为发生帕金森综合征的独立风险因素，其比值比（Odds Ratio, OR）高达12.7（P <.001）。OR值表示暴露于某一因素（高ALC）的患者发生特定事件（帕金森综合征）的几率，是未暴露患者发生该事件几率的12.7倍。P值（小于0.001）则表明这一关联并非偶然，具有高度统计学意义。
这些清晰、有力的临床数据差异表明，峰值ALC可以作为一种高度实用且易于获取的生物标志物。通过常规的血常规监测，医生就能在CAR-T治疗早期识别出帕金森综合征的高风险患者，从而为及早采取干预措施、进行更密切的神经系统监测，甚至考虑预防性用药提供了宝贵的时间窗口。Sidana博士强调：“如果能有一种有效的干预措施，能够将帕金森综合征的风险降低到基线水平……那么对于这种完美的干预，我们只需要治疗9名患者就能预防一起帕金森综合征的发生。”这无疑意味着，一个看似简单的血液指标，却能为CAR-T治疗的安全性带来巨大的临床获益和变革性的影响。
桥接治疗：不容忽视的“前奏”
什么是桥接治疗？
在CAR-T细胞回输之前，许多患者会接受一段被称为“桥接治疗”（Bridging Therapy）的短期治疗。其主要目的是在CAR-T细胞制备期间控制肿瘤进展，减轻肿瘤负荷，为后续的CAR-T细胞治疗创造更好的体内环境。桥接治疗的成功与否，对于CAR-T治疗的效果至关重要。
桥接治疗失败，风险倍增！
研究数据显示，在接受西达基奥仑赛治疗的患者中，高达86%（650/761）的患者在CAR-T细胞输注前接受了桥接治疗。在这些接受桥接治疗的患者中，有33%（195例）通过桥接治疗获得了部分缓解（PR）或更好的疗效，这表明桥接治疗在控制部分患者病情方面发挥了作用。然而，研究结果也呈现了一个令人警醒的现象：在所有22例出现帕金森综合征的病例中，有21例（高达95%）竟然发生在对桥接治疗无应答（即肿瘤负荷未得到有效控制）的患者身上。这组数据非常关键，它强烈提示桥接治疗的成功与否与后续迟发性神经毒性的发生密切相关。值得注意的是，即使这些对桥接治疗无应答的患者中，仍有91%最终对CAR-T细胞输注本身获得了缓解，其中68%达到了完全缓解或更好的疗效，这与之前的临床试验数据是一致的。这说明CAR-T细胞的抗肿瘤能力毋庸置疑，但桥接治疗的效果对治疗安全性有着独立而深远的影响。
研究进一步分析发现，对桥接治疗无应答是发生帕金森综合征的独立预测因子，其比值比（OR）高达9.9（P=.03）。这意味着，如果患者对桥接治疗没有应答，其发生帕金森综合征的风险是应答患者的近10倍。更令人担忧的是，桥接治疗的失败还显著增加了非复发死亡（Non-Relapse Mortality, NRM）的风险，其风险比（Hazard Ratio, HR）为2.41（P=.046）。HR值表示在一定时间内，某个事件（NRM）在暴露组（桥接治疗无应答）发生的风险是未暴露组（桥接治疗应答）的2.41倍。Sidana博士明确指出：“对桥接治疗无应答与西达基奥仑赛治疗后帕金森综合征风险增加10倍以及非复发死亡风险显著升高相关。因此，通过有效的桥接治疗来充分减轻肿瘤负荷，对于降低这些毒性和非复发死亡风险至关重要。”这一发现为临床实践提供了明确的指导：在CAR-T治疗前，医生和患者都应高度重视桥接治疗的方案选择和疗效评估，力求最大程度地控制肿瘤负荷，为后续CAR-T细胞输注创造一个更安全的“环境”。
非复发死亡（NRM）：不仅仅是疾病进展
非复发死亡（NRM）是指在CAR-T治疗后，患者因治疗相关毒性、感染或其他并发症而非因疾病复发导致的死亡。这项研究提供了关于西达基奥仑赛治疗后NRM的详细数据：1年NRM估计为9%，2年为10%。深入分析NRM的病因，研究发现感染性并发症是主要原因，占NRM病例的56%（35例）。其次是免疫介导的急性不良事件，占22%（14例），包括细胞因子释放综合征等。而迟发性不良事件，如迟发性神经毒性和结肠炎等，也导致了9.5%（6例）的NRM。
哪些患者NRM风险更高？
除了桥接治疗失败这一关键因素，研究还识别出其他与NRM独立相关的预测因子，这些因素能帮助医生更全面地评估患者的风险：
- ECOG体能状态评分2分或更高：ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态评分是评估癌症患者日常活动能力和生活自理能力的一个常用指标。0分代表完全活动自如，5分代表死亡。评分2分或更高，意味着患者在日常活动中已需要辅助或卧床休息时间较长，体能状况相对较差。研究显示，ECOG体能状态评分2分或更高的患者，其NRM风险增加了3.97倍（95% CI, 1.98-7.77; P <.001）。这提示我们，体能状况较弱的患者在接受CAR-T治疗时，需要更精细的风险管理和支持性治疗。
- 高危细胞遗传学特征：多发性骨髓瘤患者的癌细胞往往带有特定的染色体异常，这些异常被认为是影响疾病进展和预后的重要因素。例如，del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等都被认为是高危细胞遗传学特征。携带这些高危特征的患者，其NRM风险增加了2.39倍（95% CI, 1.27-4.55; P =.007）。这强调了在CAR-T治疗前进行全面的细胞遗传学检测，以评估患者的内在风险。
- 年龄70岁或以上：老年患者，尤其是70岁及以上的老年人，往往合并多种基础疾病（如心血管疾病、糖尿病、肾功能不全等），且器官功能储备普遍下降。这些因素可能导致他们对CAR-T治疗的耐受性相对较低，更容易出现严重的副作用。研究显示，70岁及以上患者的NRM风险增加了2.65倍（95% CI, 1.40-5.01; P =.003）。因此，对老年患者进行CAR-T治疗决策时，需要更加谨慎，并采取更全面的评估和监测措施。
这些发现共同构成了一幅更为清晰的NRM风险画像。在CAR-T治疗前，除了评估肿瘤负荷，还需要全面评估患者的体能状况、细胞遗传学特征和年龄等综合因素。通过这些多维度的风险评估，医生能够更准确地预测NRM风险，并为每位患者量身定制更个体化的治疗和支持性管理方案，从而在提升疗效的同时，最大程度地保障患者的生命安全。
MedFind专家解读：如何降低CAR-T治疗风险，提升生活质量？
这项由美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟贡献的重磅研究，无疑为西达基奥仑赛CAR-T治疗多发性骨髓瘤的安全性管理带来了革命性的启示。它不仅再次强调了CAR-T治疗前“有效桥接治疗”的关键性，指出这不单是为了顺利进行CAR-T细胞输注，更是确保患者在治疗后获得最佳结局、降低毒性风险的“基石”。同时，研究还创新性地识别出峰值绝对淋巴细胞计数（ALC）——一个简单、易获取的常规血检指标——可以作为早期识别帕金森综合征高风险患者的“风向标”。
这些精准的风险预测因子，为临床医生提供了更具操作性的指导。未来，针对那些在桥接治疗中应答不佳或CAR-T细胞扩增高峰期ALC显著升高的患者，临床医生需要提高警惕，加强神经系统症状的密切监测。这意味着可能需要更频繁的体格检查、神经功能评估，甚至考虑进行脑部影像学检查，以期在帕金森综合征症状出现早期或苗头阶段就及时发现。此外，研究提示，对于这些高风险人群，医生可能会考虑进行“预防性干预”，例如，在合适的时机早期使用皮质类固醇（如地塞米松）或其他免疫抑制剂。地塞米松作为一种广谱的免疫抑制剂，理论上可以通过抑制炎症反应来减轻神经毒性。Sidana博士透露，研究人员已经启动了一项多中心观察性研究，旨在探索对CAR-T细胞高度扩增的患者预防性使用地塞米松，以期降低帕金森综合征的发生风险。尽管她也坦言，地塞米松可能并非万全之策，其他更强效的免疫干预措施也可能伴随显著的副作用，目前“我们已经找到了一个好的生物标志物——它虽然不完美，但我们尚未找到一个完美的干预方案。”这清晰地表明，针对CAR-T迟发性神经毒性的风险管理和最佳干预策略仍在持续的探索和完善中。
对于正面临或即将接受西达基奥仑赛CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者及其家属而言，这项研究提供了宝贵的决策依据。了解这些风险因素，有助于您与主治医生进行更深入、更有针对性的沟通，共同制定最适合自身病情的个体化治疗和监测计划，确保在最大化治疗效果的同时，将潜在风险降至最低。MedFind作为由癌症患者家属发起的专业信息共享平台，始终紧密关注全球前沿的癌症研究进展和最新的治疗突破。我们致力于将这些复杂的医学专业知识，通过通俗易懂的方式，转化为具有实际指导意义的科普内容，帮助您及时获取最新、最权威的抗癌资讯，深入了解各种治疗方案的优势、劣势及副作用管理策略。同时，MedFind还能为您提供抗癌药品代购与国际直邮服务，帮助您解决海外前沿药物的获取难题。我们坚信，充分的信息武装和便捷的药物获取途径，是患者在漫长抗癌征程中赢得胜利的重要保障。
癌症治疗是一场关乎生命与希望的持久战，它不仅需要先进的医学技术作为支撑，更需要患者及家属的充分理解、积极参与和精准决策。西达基奥仑赛作为一种极具潜力的CAR-T疗法，正不断改变多发性骨髓瘤的治疗格局。而其安全性管理，也随着临床实践的深入和研究的不断推进而日益优化。通过高度关注治疗前的桥接应答情况，以及治疗过程中绝对淋巴细胞计数的动态变化，我们不仅能够更好地预测，更重要的是能够主动规避迟发性神经毒性（特别是帕金森综合征）及非复发死亡的风险，从而在最大限度地提升患者治疗效果的同时，保障其长期生活质量。
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