乳腺癌，作为全球女性最常见的癌症之一，其早期发现和早期治疗对于提高生存率至关重要。几十年来，乳腺癌筛查主要依赖于年龄，即在特定年龄段对所有女性进行“一刀切”式的乳腺X线摄影（乳腺钼靶）检查。然而，这种均一化的筛查模式正在迎来一次革命性的变革。越来越多的研究和专家共识指出，根据个体风险进行乳腺癌筛查，即风险分层、个性化筛查，不仅更有效率，更能精准地挽救生命，同时减少不必要的过度诊断和假阳性结果。对于渴望获得最新、最有效抗癌资讯的患者和家属而言，了解这一前沿进展至关重要。
告别“一刀切”：为何传统乳腺癌筛查亟需变革？
当前，大多数女性的乳腺癌筛查指南，无论是推荐每年一次还是每两年一次的乳腺X线摄影，其核心依据都是年龄。虽然这种方法在过去发挥了重要作用，但也暴露出不少局限性：
- 过度筛查与漏筛并存：对于某些风险较低的女性，频繁筛查可能意味着过度的辐射暴露和不必要的担忧；而对于另一些风险极高的女性，现有筛查频率可能不足以早期发现快速进展的肿瘤。
- 假阳性率高：传统筛查常常导致假阳性结果，这意味着患者需要进行额外的检查，如活检，从而带来心理压力、身体不适以及医疗资源的浪费。
- 未能充分利用风险信息：每个女性的乳腺癌风险因素各不相同，包括家族史、基因突变、乳腺密度、生活习惯等。传统筛查未能充分整合这些个性化风险信息。
正如加州大学旧金山分校乳腺癌外科肿瘤专家Laura Esserman博士所言：“对一些女性来说，筛查太多；对另一些来说，筛查又不够。我们需要更广泛地纳入风险分层。”正是基于这样的背景，风险分层筛查应运而生，旨在为每位女性量身定制最合适的筛查方案。
重磅突破：WISDOM研究揭示风险分层筛查的可行性与优势
近期，两项具有里程碑意义的研究为风险分层乳腺癌筛查的推行提供了强有力的数据支持。其中，备受瞩目的WISDOM研究（Women Informed to Screen Depending on Measures of Risk）是一项大型、真实世界的随机对照试验，其结果已在《JAMA》杂志上发表，并于圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。
研究设计揭秘：如何实现个性化筛查？
WISDOM研究招募了超过28,000名美国女性，将她们随机分为两组：
- 标准筛查组：在40至74岁期间每年进行一次乳腺X线摄影。
- 风险分层筛查组：筛查强度根据个体5年浸润性乳腺癌风险进行调整。研究团队利用早期版本的BCSC风险计算器，并结合通过居家检测获得的多基因风险评分来评估风险。
根据风险评估结果，参与者被分为四个风险类别，并获得相应的筛查建议：
- 最高风险组（5年风险≥6%或携带高风险致病性变异）：每6个月交替进行乳腺X线摄影和乳腺MRI，并接受风险降低咨询。
- 高风险组（同年龄组中风险最高的前2.5%）：从40岁开始每年进行乳腺X线摄影。
- 平均风险组（5年风险约1.3%）：从50岁开始每两年进行一次乳腺X线摄影。（约63%的参与者属于此类别）。
- 最低风险组（40多岁，5年风险低于1.3%）：建议推迟筛查，直到其风险达到1.3%或达到50岁。
关键成果解读：更安全，更有效！
尽管长期以来存在担忧，认为对部分女性减少筛查频率可能会漏诊侵袭性疾病，但WISDOM研究的5年随访结果令人鼓舞：
- 癌症检出率：风险分层筛查组中，IIB期或更晚期癌症的检出率为30例/10万年，而年度筛查组为48例/10万年（分别为21例和31例）。
- 早期发现优势：在最高风险的女性中，未发现IIB期或更晚期的癌症，这表明对临床意义重大的疾病实现了更早期的检测。
- 减少不必要筛查：风险分层组的乳腺X线摄影总次数更少。同时，乳腺X线摄影、MRI、活检和癌症检出率都随着风险的增加而增加，这符合风险分层的预期效果。
Esserman博士激动地表示：“这是我们获得信心，相信这种方法可以奏效所需的数据。我认为这是我们筛查和预防乳腺癌方式重大改变的开始。”耶鲁癌症中心主任Eric Winer博士更是称赞这项研究是“本次会议上听到的最重要的内容”，并认为其“应该成为新的标准”。
患者意愿：个性化筛查备受青睐
研究还发现，患者对个性化筛查的需求是巨大的。WISDOM研究的观察队列中，有超过18,000名女性拒绝了随机分组，其中89%选择了风险分层筛查。这充分说明了大众对于更精准、更符合自身情况的医疗方案的强烈渴望。
建模研究再添佐证：数据驱动下的精准预防
除了WISDOM的真实世界数据，另一项发表在《JAMA Network Open》上的建模研究也为风险分层筛查提供了有力支持。该研究模拟了40-74岁无乳腺癌病史女性的筛查结果，并通过当前版本的BCSC计算器将女性分为低风险、平均风险、中等风险或高风险。
模拟分析：多种策略优于传统方案
研究团队将模拟人群数据输入到两个经过验证的乳腺癌模型中，测试了3种基于年龄的筛查策略和47种基于风险的筛查策略，并与美国预防服务工作组推荐的基于年龄的两年一次筛查方案进行对比。结果显示：
- 九种风险分层方法更优：有九种风险分层方法在预防乳腺癌死亡方面与基于年龄的筛查效果相当或更好，同时产生的假阳性更少。
- 具体策略示例：例如，一种策略建议：低风险女性55-74岁每两年筛查一次；平均风险女性50岁开始每两年筛查一次，60-74岁每年一次；中等风险女性45-54岁每两年筛查一次，之后每年一次直至74岁；高风险女性40-49岁每两年筛查一次，之后每年一次直至74岁。
这种方法将乳腺癌死亡人数减少了6%（从每1000名女性6.8例降至7.2例），同时将假阳性召回率降低了13%。研究人员总结道：“随着精准医学的进步，风险分层筛查有望成为乳腺癌预防的基石。”
挑战与未来：风险分层筛查的推广之路
尽管风险分层筛查前景广阔，但专家们也呼吁谨慎推进，并指出了目前仍存在的挑战。
谨慎之声：挑战与局限
- 依从性问题：美国放射学会（ACR）指出，WISDOM研究中存在“显著的依从性不足”。例如，风险分层组的乳腺X线摄影次数减少幅度未达预期，因为部分低风险女性筛查频率高于建议。
- 样本量限制：ACR认为，研究中检测到的癌症总数（每组约260例）可能小于预期，未能完全代表真实筛查人群。
- 实际操作挑战：将乳腺癌风险评估纳入常规初级保健面临挑战，需要医务人员具备相应的评估能力和工具。
- 公平性问题：风险分层筛查必须谨慎部署，以确保不会加剧现有的健康不平等，特别是黑人女性乳腺癌死亡率比白人女性高40%的现象。因此，确保风险计算器在不同种族和民族群体中表现同样出色至关重要。
Esserman博士承认WISDOM试验的局限性，并强调这只是风险分层筛查的“初稿”，而非最终方案，这仅仅是“开始，而非结束”。
展望未来：WISDOM 2.0与国际合作
目前，研究人员仍在探索如何精确地对女性进行风险分层，并根据风险量身定制筛查方案。WISDOM 2.0正在进行中，它将更新风险评估：采用当前版本的BCSC计算器（增加更年期状态、BMI和初次生育年龄等因素），并引入更精细的遗传风险评分，包括预测三阴性乳腺癌和黑人女性乳腺癌的特征。WISDOM 2.0的目标是招募50,000名参与者，包括至少10,000名黑人女性，并将利用人工智能改进图像解读。此外，WISDOM研究结果将与另一项类似的国际随机试验MyPeBS的发现进行汇总，以共同寻找最佳的风险分层方案，MyPeBS的初步结果预计在2028年初公布。
对于Esserman博士来说，这项研究的意义远不止于乳腺X线摄影的间隔，更是对“更多癌症筛查就是更好”这一长期假设的挑战。她强调：“更多不等于更好。更多只是更多。更智慧才是关键。”
随着医学科技的不断发展，精准医疗的理念正逐步渗透到疾病预防和筛查的各个环节。乳腺癌风险分层筛查的进展，为我们描绘了一个更高效、更个性化的未来。MedFind致力于为广大癌症患者及家属提供最新的抗癌资讯、药物信息，并协助您了解前沿诊疗方案。如果您对乳腺癌筛查或治疗有任何疑问，或希望了解更多个性化医疗服务，我们专业的团队将为您提供支持与帮助。
