当癌症细胞离开原发肿瘤，侵犯到身体其他部位时，我们称之为转移。骨转移瘤，顾名思义，就是癌细胞转移到骨骼形成的肿瘤。它不仅是成人中最常见的骨肿瘤类型，更常常成为癌症患者面临的巨大挑战。对于许多癌症患者来说，骨转移就像一道无形的枷锁，严重影响着他们的生活质量。
数据显示，乳腺癌和前列腺癌患者中，高达65%-80%的人最终会遭遇骨转移。而甲状腺癌、肾癌、肺癌、胃肠道癌患者中，也有30%-60%的比例会发生骨转移。这些冰冷的数字背后，是一个个家庭的煎熬与不安。骨骼，作为我们身体的支架，一旦被癌细胞侵蚀，就会带来一系列灾难性的后果。
想象一下，癌细胞在骨骼中肆虐，会导致剧烈且持续的疼痛，这种疼痛往往难以忍受，让患者夜不能寐，坐立不安。更严重的是，骨转移瘤会使骨骼变得脆弱，极易发生病理性骨折——即使只是轻微的碰撞或扭动，也可能导致骨折，给患者带来巨大的痛苦和生活不便。此外，高钙血症（血液中钙含量过高）也是骨转移瘤常见的并发症之一，它会导致疲劳、恶心、肾功能受损，甚至意识模糊。最令人担忧的是，如果骨转移发生在脊柱，还可能压迫脊髓和神经，引起肢体麻木、无力，甚至瘫痪，让患者原本就艰难的抗癌之路雪上加霜。
面对骨转移瘤的巨大威胁，目前的临床治疗方法主要包括放射治疗、双膦酸盐和RANKL抗体等。放射治疗能够局部杀伤癌细胞、缓解疼痛；双膦酸盐和RANKL抗体则能抑制骨吸收、强化骨骼，减少骨骼相关事件的发生。然而，这些治疗手段并非万能。遗憾的是，仍有高达30%-50%的患者在接受治疗后，会出现新的骨转移、骨骼并发症或疾病进展。这意味着，现有的治疗方案远不能满足所有患者的需求，我们迫切需要更有效、更精准的治疗策略来对抗这一顽疾，为饱受骨转移瘤折磨的患者带来真正的希望。
骨转移瘤的“隐秘世界”：单细胞转录组图谱的里程碑意义
要开发更有效的治疗方法，我们首先需要深入了解骨转移瘤的本质。癌细胞为何能成功在骨骼中安家落户？它们与骨骼中的正常细胞如何互动？这些问题就像一个巨大的“黑盒子”，阻碍着我们前进的步伐。幸运的是，随着现代医学技术的发展，我们正一步步揭开这些谜团。
什么是单细胞转录组测序？它如何帮助我们？
在过去，研究肿瘤就像是把一堆不同种类的水果打成果汁，我们只能知道果汁里包含了哪些水果成分，却无法分辨每种水果的独特风味。而单细胞转录组测序（scRNA-seq）这项前沿技术，就好比能把每颗水果都单独拿出来，分析它的详细基因信息。这意味着，研究人员可以逐一分析肿瘤组织中的每一个癌细胞以及周围的微环境细胞（如免疫细胞、骨细胞等），了解它们各自“说了什么话”（表达了哪些基因），“做了什么事”（承担了什么功能）。
这项技术之所以具有里程碑意义，是因为它能帮助我们克服传统研究的局限性。肿瘤并非单一的细胞群体，而是由多种具有不同特性的癌细胞和非癌细胞组成的复杂混合物。单细胞测序能揭示肿瘤内部的异质性，发现那些隐藏在“大多数”癌细胞背后，却对肿瘤生长、转移、耐药性产生关键影响的“少数派”细胞。通过这种方式，我们能够更精准地找到骨转移瘤的关键驱动因素和潜在的治疗靶点。
Cell子刊重磅研究：绘制泛癌骨转移瘤“基因地图”
正是在这样的背景下，2026年1月30日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心孙怡迪团队、复旦大学附属肿瘤医院严望军团队以及其他多所医院和大学的研究人员，在国际顶级医学期刊《Cell Reports Medicine》（《细胞》子刊）上发表了一项题为《A pan-cancer single-cell transcriptomic atlas of human bone metastases》的重磅研究。这项研究获得了13种不同来源的62个骨转移瘤的单细胞RNA测序图谱，同时还分析了配对的原发肿瘤和正常骨髓样本。
这项研究的突破性在于，它首次绘制了人类骨转移瘤的“泛癌”单细胞转录组图谱。“泛癌”意味着研究涵盖了多种不同类型的癌症（如乳腺癌、前列腺癌、肺癌等）所导致的骨转移瘤，而非仅仅针对某一种癌症。这为我们理解骨转移瘤的共性分子基础提供了系统性见解，也为未来优化骨转移瘤患者的免疫治疗指明了方向，带来了新的希望。
核心发现一：骨转移瘤微环境中的“帮凶”细胞
癌细胞并非孤立无援地生长，它们深谙“借力打力”之道，巧妙地与周围的正常细胞互动，形成一个有利于自身生存和扩散的复杂生态系统——这被称为肿瘤微环境。在骨转移瘤中，这个微环境显得尤为关键。
肿瘤微环境：癌细胞的“温床”
肿瘤微环境就像癌细胞的“温床”，它由癌细胞、免疫细胞、血管细胞、成纤维细胞以及各种细胞外基质等组成。这些非癌细胞在正常情况下可能发挥着保护或支持身体功能的作用，但在肿瘤存在时，它们却可能被癌细胞“策反”，成为其生长的“帮凶”。研究人员通过单细胞测序，首次清晰地描绘了骨转移瘤中这个复杂的微环境。
SELE阳性内皮细胞、成骨细胞、破骨细胞：助推癌细胞增殖的关键角色
这项研究的一个重要发现是，SELE阳性的内皮细胞、成骨细胞和破骨细胞与癌细胞的增殖密切相关。这三种细胞在骨骼的正常生理活动中扮演着重要的角色：
- 内皮细胞： 构成了血管壁，负责为组织输送氧气和营养物质。SELE（选择素E）是一种在血管内皮细胞上表达的分子，在炎症反应和细胞粘附中发挥作用。研究发现SELE阳性的内皮细胞可能在骨转移瘤的形成和血管新生中发挥促进作用，为癌细胞提供生存所需的血液供应。
- 成骨细胞： 负责骨骼的形成，不断产生新的骨组织。
- 破骨细胞： 负责骨骼的吸收，分解旧的骨组织，维持骨骼的动态平衡。
在骨转移瘤中，癌细胞能够“绑架”这些正常的骨骼细胞，破坏骨骼的正常重塑过程。它们会释放信号分子，刺激成骨细胞或破骨细胞异常活跃，导致骨骼结构遭到破坏，形成有利于癌细胞生长和扩散的“恶性循环”。例如，一些癌细胞会促进破骨细胞过度活跃，导致骨质溶解，形成空洞，为癌细胞提供“安家”的空间。同时，骨骼被破坏后释放出的生长因子又反过来刺激癌细胞生长，进一步加剧病情。
这项研究深入解析了这些“帮凶”细胞在骨转移瘤中的具体作用机制，为我们提供了前所未有的细节。这意味着，未来我们可能可以靶向这些被“策反”的骨骼细胞，切断癌细胞的“帮凶网络”，从而抑制骨转移瘤的生长。
核心发现二：免疫系统“疲惫战士”与免疫治疗新策略
除了肿瘤微环境中的“帮凶”，研究还聚焦于骨转移瘤中的免疫细胞，特别是T细胞。免疫系统是人体对抗疾病的天然防线，但癌细胞总有办法逃避免疫系统的追杀。
CD8+ T细胞：抗癌的“精锐部队”
CD8+ T细胞，也被形象地称为“细胞毒性T淋巴细胞”，是人体免疫系统中的“精锐部队”，负责识别并直接杀伤被感染的细胞和癌细胞。它们是清除癌细胞的主力军，如果它们功能正常，就能有效地抵御癌症。
为什么这些“战士”会疲惫？理解“耗竭”状态
然而，在肿瘤微环境的长期影响下，这些原本应该勇猛杀敌的CD8+ T细胞，却常常会变得“筋疲力尽”，进入一种被称为“耗竭”的状态。在这种状态下，T细胞失去了原有的杀伤能力，仿佛“怠工”一般，无法有效清除癌细胞。它们就像长期加班、疲惫不堪的战士，虽然身在战场，却无法再投入战斗。
研究发现，在骨髓富集的骨转移瘤中，存在大量的耗竭CD8+ T细胞。更重要的是，这些耗竭T细胞的免疫检查点基因表达水平有所增加。免疫检查点是T细胞表面的一些特殊蛋白质，它们就像T细胞的“刹车”系统，在正常情况下可以防止免疫系统过度攻击自身组织。但癌细胞却非常狡猾，它们会利用这些“刹车”分子，与T细胞表面的检查点蛋白结合，从而“欺骗”T细胞，让它们停下攻击的步伐，使T细胞处于耗竭状态，无法发挥抗癌作用。
联合抗PD-1/TIGIT疗法：唤醒“疲惫战士”的新希望
在这项研究中，科学家们特别关注了两种重要的免疫检查点：PD-1和TIGIT。PD-1是目前临床上最成功的免疫检查点之一，针对PD-1的抑制剂（如派姆单抗、纳武利尤单抗等）已经彻底改变了多种癌症的治疗格局。而TIGIT是另一个新兴的免疫检查点，也被认为在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。
研究团队发现，在骨转移瘤小鼠模型中，联合抗PD-1/TIGIT免疫疗法能够显著抑制肿瘤细胞的增殖，并显著增强CD8+ T细胞的细胞毒性活性。这就像同时解除了T细胞上的“双重刹车”，让这些“疲惫的战士”重新焕发战斗力，有效识别并清除骨转移瘤细胞。这一发现为骨转移瘤的免疫治疗优化提供了重要的临床前依据，预示着一种全新的联合治疗策略可能在未来改变骨转移瘤的治疗困境。
这项研究不仅为骨转移瘤的分子基础提供了系统性的见解，更重要的是，它为骨转移瘤患者的免疫治疗优化指明了未来方向。通过深入了解骨转移瘤的微环境特点和免疫逃逸机制，我们有望开发出更精准、更有效的治疗方案，让那些曾被认为无药可治的患者看到新的曙光。
骨转移瘤免疫治疗的未来：MedFind平台如何帮助您
这项重磅研究无疑为骨转移瘤患者带来了前所未有的希望。它不仅揭示了骨转移瘤发生发展的深层机制，更为我们提供了未来精准免疫治疗的潜在靶点和策略。展望未来，通过对骨转移瘤患者进行更深入的分子检测，我们或许能够精准筛选出最适合联合抗PD-1/TIGIT免疫疗法的患者群体，实现个性化、高效的治疗。
展望：精准免疫治疗的曙光
随着对骨转移瘤分子机制理解的加深，未来针对骨转移瘤的治疗将越来越趋于精准化。我们期待看到更多针对肿瘤微环境和免疫检查点的创新药物研发成功，并通过临床试验验证其有效性。这项研究为未来骨转移瘤的精准免疫治疗铺平了道路，患者将不再只是被动接受标准化治疗，而是根据自身肿瘤的独特分子特征，获得量身定制的治疗方案。这不仅能提高治疗的有效性，还能最大程度地减少不必要的副作用。
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