2025 HR阳性乳腺癌治疗突破：新药、靶向与ADC，治愈升级与精准破局

对于无数正在与癌症抗争的患者及其家庭而言，每一次医学进展都意味着新的希望。在众多癌症类型中，激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌因其发病率高、治疗周期长、复发与耐药风险并存的特点，一直是医学界关注的焦点。令人振奋的是，2025年见证了HR阳性乳腺癌治疗领域的重大突破，无论是早期患者的“治愈”升级，还是晚期患者耐药后的“精准”破局，都为我们带来了前所未有的信心与可能。作为专注于抗癌新药信息和海外购药的平台，MedFind深知您对最新、最有效治疗方案的渴求。本文将带您深入了解2025年HR阳性乳腺癌治疗的里程碑式进展，助您把握先机，为治疗决策提供最权威的参考。

HR阳性乳腺癌：为何治疗之路充满挑战？

HR阳性/HER2阴性乳腺癌，顾名思义，是癌细胞表面表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），但不表达HER2的一种常见乳腺癌类型。由于癌细胞的生长依赖于激素的刺激，这类患者对“内分泌治疗”非常敏感，内分泌治疗也因此成为其治疗基石。然而，这条治疗之路并非一帆风顺。许多患者在经过初始治疗后，仍面临着复发（即癌症再次出现）和耐药（即药物失效）的巨大风险。特别是术后2-3年内是复发高峰期，即使完成5年辅助内分泌治疗，仍有高达10%-41%的患者可能发生远期复发。这不仅给患者带来沉重的心理负担，也让临床医生在治疗策略上面临诸多挑战。因此，如何进一步降低复发风险、延长患者生存期，并精准应对耐药问题，一直是HR阳性乳腺癌治疗领域不懈追求的目标。

早期HR+乳腺癌：从“控制”到“治愈”的飞跃

对于早期HR阳性乳腺癌患者而言，治疗的目标是尽可能实现“治愈”。辅助治疗（手术后的药物治疗）是降低复发、提高长期生存率的关键。2025年的研究进展，为早期患者带来了更高的治愈希望。

CDK4/6抑制剂：长期随访数据夯实辅助治疗基石

CDK4/6抑制剂是一类口服靶向药物，它通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），阻断癌细胞的生长周期，从而抑制肿瘤的增殖。您可以把CDK4/6想象成细胞生长周期中的“红绿灯”，当它被抑制时，癌细胞就无法“通过路口”继续分裂增殖。这类药物的出现，极大地改变了HR阳性乳腺癌的治疗格局。长期的随访数据进一步巩固了其在辅助治疗中的核心地位。

• 阿贝西利——monarchE研究的长期承诺
• monarchE研究评估了阿贝西利联合内分泌治疗在高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效。2025年ESMO大会公布的76个月（超过6年）长期随访结果显示，阿贝西利组患者的iDFS（无侵袭性疾病生存期，即患者在治疗后没有出现癌症复发或转移的时间）绝对获益达到6.5%（77.4% vs 70.9%），这意味着在接受阿贝西利治疗的患者中，有6.5%的患者比对照组多活了更长时间没有癌症复发。同时，复发风险降低了26.6%。更令人欣喜的是，该研究首次达到了OS（总生存期，即患者从开始治疗到任何原因死亡的时间）的统计学显著性，阿贝西利组的OS率为86.8% vs 85.0%，死亡风险降低了15.8%（P=0.0273）。这些数据明确证实，阿贝西利联合内分泌辅助治疗不仅能显著降低早期高危乳腺癌患者的复发风险，还能延长她们的总生存期，为实现更高治愈率提供了强有力的证据。
• 瑞波西利——NATALEE研究的广泛获益
• 与monarchE研究相比，NATALEE研究纳入了更广泛的HR+/HER2-中高危早期乳腺癌患者。随访55.4个月（近5年）的数据显示，瑞波西利组患者的5年iDFS率高达85.5%，显著优于对照组的81.0%，带来了4.5%的绝对获益，复发风险降低了28.4%（P<0.0001）。这进一步证明了瑞波西利在更广泛的早期HR阳性乳腺癌人群中，能有效并长期地控制癌症复发风险。
• 达尔西利——DAWNA-A研究的中国数据
• DAWNA-A研究是首个在中国人群中进行的CDK4/6抑制剂辅助治疗研究，评估了达尔西利联合内分泌辅助治疗在高危早期HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效。随访27.0个月时，达尔西利组在3年时带来了3.2%的iDFS绝对获益（90.6% vs 87.4%，HR=0.60），复发风险显著降低。这些针对中国患者的研究数据，为国内临床实践提供了宝贵参考，并进一步验证了CDK4/6抑制剂强化辅助治疗的普遍有效性。

上述研究结果共同描绘了CDK4/6抑制剂在早期HR阳性乳腺癌辅助治疗中的重要价值，它们让医生和患者对于“治愈”的信心倍增。

新一代口服SERD：开启内分泌治疗新纪元

内分泌治疗作为HR阳性乳腺癌的基石，虽然有效，但在药物创新方面却沉寂了近20年。直到新一代口服SERD（选择性雌激素受体降解剂）的出现，才打破了这一局面。SERD药物的作用机制是靶向并降解雌激素受体（ER），从而彻底阻断雌激素对癌细胞的刺激。相比于传统内分泌药物（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）仅仅是“占据”ER或“减少”雌激素，SERD能实现对ER的“深度、持续降解”，对ER信号通路形成更彻底的拮抗。口服剂型也大大提高了患者用药的便利性和依从性。

• Giredestrant——lidERA研究引领辅助单药新时代
• 在2025年SABCS大会上公布的lidERA研究，首次证实了SERD药物在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的获益。该研究纳入了4170例I-III期HR+/HER2-中高危早期乳腺癌患者，分别接受Giredestrant或标准内分泌治疗。结果显示，Giredestrant显著改善了3年iDFS率，带来了2.8%的绝对获益（92.4% vs. 89.6%）。同时，3年DRFI（无远处复发间期，即患者没有发生远处转移的时间）也获得了2.3%的绝对获益。尽管OS数据尚未成熟，但已呈现出积极的获益趋势。更重要的是，Giredestrant治疗组的耐受性良好，因不良事件（AE）导致停药率更低。lidERA研究的成功，为广泛的中高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了全新的辅助内分泌治疗选择，有望提升患者长期用药的依从性，进一步巩固治疗效果，助力实现早期治愈。

晚期HR+乳腺癌：耐药后的“精准”与“高效”破局

对于晚期HR阳性乳腺癌患者而言，面临的主要挑战是内分泌治疗耐药。当肿瘤对现有治疗不再敏感时，如何找到新的“破局之策”至关重要。2025年的研究为这部分患者带来了多靶点、多机制的精准治疗选择。

靶向治疗新策略：PI3K/AKT/mTOR通路多点开花

PI3K/AKT/mTOR通路是细胞内一个重要的信号传导网络，它在细胞生长、增殖、存活等过程中发挥关键作用。当这条通路发生异常（例如基因突变，尤其是PIK3CA突变）时，会促使癌细胞疯狂生长，并常常导致内分泌治疗耐药。因此，靶向抑制这条通路是克服耐药的关键策略。

• 伊那利塞——INAVO120开启PIK3CA突变精准治疗
• INAVO120研究证实了PI3Kα抑制剂伊那利塞与哌柏西利、氟维司群三药联合一线治疗PIK3CA突变、内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的巨大价值。2025年ASCO大会公布的OS数据显示，伊那利塞三药联合治疗可将中位OS（患者一半死亡的时间点）显著延长至34.0个月，而对照组仅为27.0个月（HR=0.67，死亡风险降低33%）。无进展生存期（PFS，即肿瘤没有进展的时间）更是延长至17.2个月，对照组仅为7.3个月（HR=0.42，进展风险降低58%）。这意味着患者能活得更长，且疾病控制时间也显著延长。值得一提的是，伊那利塞已被纳入国家医保目录，这将极大地提升其可及性，让更多中国患者有机会获得这种精准、高效的治疗选择。
• Gedatolisib——VIKTORIA-1扩展治疗版图
• VIKTORIA-1研究展示了泛PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib联合氟维司群或氟维司群、哌柏西利，在既往接受过CDK4/6抑制剂和非甾体芳香化酶抑制剂治疗的HR+/HER2-/PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者中的疗效。研究结果表明，Gedatolisib联合方案组的中位PFS显著优于氟维司群单药组（分别为9.3个月或7.4个月 vs 2.0个月）。这为CDK4/6抑制剂经治且无PIK3CA突变的患者提供了一种有效且耐受性良好的治疗新选择，进一步扩展了PI3K/mTOR通路的治疗版图。
• 卡匹色替——CAPItello-201巩固AKT抑制剂地位
• AKT抑制剂卡匹色替在更新的CAPItello-201亚组分析数据中显示，其联合氟维司群在PIK3CA/AKT1/PTEN异常患者中同样具有显著的PFS获益。这明确了AKT抑制剂在CDK4/6抑制剂经治人群的治疗价值，进一步丰富了PI3K/AKT/mTOR通路相关突变的治疗方案。

PROTAC技术：蛋白降解带来治疗新希望

PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术是一种全新的药物研发思路，它不再是简单地抑制蛋白质功能，而是通过利用细胞自身的蛋白降解系统，像“分子胶水”一样，把致病蛋白（如雌激素受体）“粘”到降解酶上，促使细胞将这些致病蛋白彻底清除。这种“以清除代替抑制”的机制，有望克服传统靶向药物容易产生的耐药问题。

• Vepdegestrant——VERITAC-2验证PROTAC临床价值
• Vepdegestrant作为首个进入3期临床试验评估的PROTAC雌激素受体降解剂，在2025 ASCO大会公布的VERITAC-2研究中展现出令人瞩目的疗效。该研究证实，在CDK4/6抑制剂经治且伴有ESR1突变的晚期乳腺癌患者中，Vepdegestrant的PFS达到了5.0个月，显著优于氟维司群的2.1个月（HR=0.57）。ESR1突变是HR阳性乳腺癌内分泌治疗耐药的常见原因之一，Vepdegestrant的成功，首次验证了PROTAC技术在CDK4/6抑制剂治疗后进展、且伴有ESR1突变的晚期乳腺癌人群中的临床应用价值，为这些难治性患者带来了全新的治疗希望。

口服SERD药物：打造晚期内分泌治疗新标准

除了在早期辅助治疗中的突破，口服SERD药物在晚期HR阳性乳腺癌的治疗中也取得了显著进展，有望树立内分泌治疗的新标准，特别是对于伴有ESR1突变的患者。

• Camizestrant——SERENA-6延长一线治疗时间
• 2025 ASCO大会公布的SERENA-6研究结果显示，对于一线芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗期间出现ESR1突变（但尚未出现临床或影像学进展）的患者，如果将原有的AI换用Camizestrant并继续CDK4/6抑制剂治疗，可以显著改善无进展生存期（PFS）。这是一种创新的治疗策略，旨在提前干预耐药，延长患者对一线治疗的应答时间，为患者争取更多宝贵的治疗窗。
• Imlunestrant——EMBER-3研究的OS惊喜
• SABCS公布的EMBER-3研究最新OS数据，进一步强化了口服SERD药物的价值。在ESR1突变患者中，Imlunestrant单药治疗带来了惊人的11.4个月OS延长（34.5个月 vs 23.1个月，HR=0.60），PFS结果与先前报告一致。这意味着Imlunestrant在ESR1突变的难治性晚期乳腺癌患者治疗中，不仅能延缓疾病进展，更能显著延长患者的总生存期，其地位日益重要。
• Giredestrant——evERA BC双通道抑制耐药
• 在ESMO大会上披露的evERA BC研究中，Giredestrant联合依维莫司（mTOR抑制剂）相比标准治疗联合依维莫司，显著延长了CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS（8.77个月 vs 5.49个月，HR=0.56）。在ESR1突变人群中，获益更为显著（9.99个月 vs 5.45个月，HR=0.38）。Giredestrant与依维莫司的联合用药，实现了同步抑制ER与PI3K/AKT/mTOR两条关键内分泌耐药通路的效果，有效克服了复杂的内分泌耐药，为广泛的CDK4/6抑制剂经治人群提供了全新的、有效的治疗选择。

ADC药物：突破耐药困境的“精准炸弹”

ADC（抗体-药物偶联物）药物被誉为“精准炸弹”，它结合了抗体的特异性靶向能力和化疗药物的强大杀伤力。抗体部分像“导航系统”，能精准识别癌细胞表面的特定靶点，然后将偶联的化疗药物精确递送到癌细胞内部，从而在杀伤癌细胞的同时，最大程度地减少对正常细胞的伤害。ADC药物为内分泌耐药后的晚期乳腺癌患者带来了新的治疗希望。

• Dato-DXd——TROPION-Breast01研究的里程碑
• Dato-DXd在TROPION-Breast01研究中，对于内分泌经治后进展且接受过1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，对比传统化疗方案，显著延长了PFS（6.9个月 vs 4.9个月），疾病进展或死亡风险显著降低了37%（HR 0.63）。这意味着患者可以获得更长的疾病控制时间，且毒副作用通常优于传统化疗。该研究成果为内分泌耐药后的患者提供了突破性选择。
• 芦康沙妥珠单抗——OptiTROP-Breast02的中国力量
• 2025年ESMO发布的OptiTROP-Breast02研究是首个针对HR+/HER2-晚期乳腺癌中国人群的ADC研究。结果显示，芦康沙妥珠单抗组的中位PFS显著优于化疗组（8.3个月 vs 4.1个月，HR=0.35），客观缓解率（ORR，即肿瘤缩小达到一定程度的患者比例）也更高，分别为41.5%和24.1%。尽管OS数据尚未成熟，但已显示出优于化疗组的获益趋势。这项研究证实，芦康沙妥珠单抗不仅在中国患者中表现出卓越疗效，其适用人群还包括了HER2 0表达及HER2低表达患者，这些患者通常无法从HER2靶向治疗中获益，因此ADC药物为她们提供了宝贵的治疗机会。
• Sacituzumab govitecan——ASCENT-07待评估的价值
• 在ASCENT-07研究中，Sacituzumab govitecan（简称SG）组与化疗组在PFS方面未显示出统计学显著差异。尽管OS数据尚未成熟，但已观察到获益趋势。这提示我们，尽管ADC药物整体前景广阔，但不同药物在不同人群中的疗效仍需通过严谨的临床试验进一步评估。总体而言，ADC药物凭借其相较于传统化疗的疗效优势和更精准的打击方式，有望持续打破内分泌耐药后的治疗困境，为患者提供高效新选择。

临床实践启示与未来展望：MedFind助您把握治疗先机

2025年无疑是HR阳性乳腺癌诊疗史上具有里程碑意义的一年。从早期辅助治疗领域CDK4/6抑制剂和口服SERD药物的长期获益，到晚期耐药后PI3K/AKT/mTOR靶向药、PROTAC技术和ADC药物的精准突破，我们见证了治疗模式的深刻变革。这些创新疗法不仅显著降低了早期患者的复发风险，提升了治愈可能，更为晚期患者提供了更多延长生命、提高生活质量的希望。通过结合基因突变类型（如PIK3CA、ESR1），患者能够获得更为定制化、个性化的治疗方案。

然而，尽管取得了诸多进展，HR阳性乳腺癌的治疗仍面临挑战。例如，CDK4/6抑制剂的适用人群仍需进一步精准定义，口服SERD药物的长期随访数据有待成熟，以及如何更有效管理复杂耐药机制等。同时，新药的安全性、成本和实际临床可及性也是患者和家属普遍关心的问题。未来，医学界将继续探索更优的药物组合、新的分子靶点，并深入研究耐药机制，以推动个体化治疗发展。

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