引言：复发难治CLL/SLL患者的新希望——Nemtabrutinib联合维奈克拉疗法研究进展
对于饱受慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）折磨的患者及其家属而言，每一次新药的问世都承载着重生的希望。尤其当疾病进入复发或难治阶段时，寻找有效且安全的治疗方案变得尤为迫切。今天，MedFind将带您深入了解一项令人振奋的临床研究——BELLWAVE-010，该研究揭示了新型药物Nemtabrutinib联合维奈克拉（点击查看购买渠道与价格）在复发/难治性CLL/SLL患者中展现出的卓越疗效和可控的安全性。这项研究的初步结果表明，这种创新组合疗法可能为那些面临治疗困境的患者带来新的曙光。
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了解慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
什么是CLL/SLL？
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是两种密切相关的淋巴系统恶性肿瘤，它们都起源于B淋巴细胞。CLL主要表现为血液和骨髓中异常淋巴细胞的增殖，而SLL则主要表现为淋巴结、脾脏等淋巴组织中异常淋巴细胞的聚集。这两种疾病在生物学特性和治疗策略上有很多相似之处，因此常被一同讨论。它们通常进展缓慢，但在疾病晚期或复发难治时，会对患者的生命健康造成严重威胁。
CLL/SLL的发病机制与现有治疗困境
CLL/SLL的发病机制复杂，涉及多种基因突变和信号通路的异常激活，其中B细胞受体（BCR）信号通路和Bcl-2蛋白的过度表达是关键驱动因素。传统的治疗方法包括化疗、免疫化疗等，虽然在一定程度上能控制病情，但对于许多患者而言，疾病最终会复发或对治疗产生耐药性，进入所谓的“复发难治”阶段。此时，患者的选择有限，预后往往不佳，急需更有效、更精准的治疗方案来延长生存期并提高生活质量。
Nemtabrutinib与维奈克拉：双重靶向，精准出击
Nemtabrutinib的作用机制：新型BTK抑制剂
Nemtabrutinib（MK-1026）是一种新型的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路中的一个关键酶，在B淋巴细胞的生长、增殖和存活中发挥重要作用。在CLL/SLL患者中，BTK信号通路常常异常活跃，导致癌细胞的无限增殖。Nemtabrutinib通过特异性地抑制BTK的活性，阻断这一关键信号通路，从而抑制癌细胞的生长和存活。与一些第一代BTK抑制剂不同，Nemtabrutinib可能对某些已产生耐药性的患者仍然有效，这为其在复发难治性CLL/SLL中的应用提供了独特优势。
维奈克拉的作用机制：BCL-2抑制剂
维奈克拉（Venetoclax）是一种选择性Bcl-2抑制剂。Bcl-2蛋白是细胞凋亡（程序性细胞死亡）的关键调节因子，在许多癌症中，Bcl-2蛋白会过度表达，阻止癌细胞的正常凋亡，从而使其得以存活和增殖。维奈克拉通过特异性地结合并抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的凋亡机制，促使癌细胞死亡。维奈克拉在CLL/SLL的治疗中已经取得了显著的成功，尤其对于伴有特定基因异常的患者。
为何Nemtabrutinib与维奈克拉联用具有协同效应？
Nemtabrutinib和维奈克拉通过不同的机制作用于CLL/SLL细胞，但它们都旨在抑制癌细胞的生存和增殖。Nemtabrutinib主要通过阻断B细胞受体信号通路来抑制癌细胞的生长，而维奈克拉则通过促进癌细胞凋亡来清除癌细胞。这种“双管齐下”的策略，有望产生协同效应，即两种药物联合使用时，其抗癌效果可能优于单一药物，甚至能克服单一药物可能产生的耐药性，从而更彻底地清除癌细胞，为患者带来更深、更持久的缓解。
BELLWAVE-010研究：Nemtabrutinib联合维奈克拉的临床疗效深度解析
研究设计概述
BELLWAVE-010（NCT05947851）是一项全球性的III期临床研究，旨在评估Nemtabrutinib联合维奈克拉在复发/难治性CLL/SLL患者中的疗效和安全性。本文所报道的发现来自于研究的第一部分，即剂量爬坡和剂量确认阶段。这一阶段的主要目的是确定最佳的药物剂量，并初步评估联合疗法的安全性、耐受性和早期疗效。
符合条件的患者是根据国际CLL工作组（iwCLL）2018年标准需要治疗且接受过既往治疗的CLL/SLL患者。在剂量爬坡阶段，患者从第一周期开始每日口服45毫克或65毫克Nemtabrutinib。维奈克拉则在第二周期引入，并按照方案规定逐步增量，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险，目标剂量为400毫克，从第三周期开始。治疗以28天为一个周期，Nemtabrutinib持续给药。
患者基线特征
在可评估剂量限制性毒性（DLT）的患者群体中，Nemtabrutinib 45毫克组（n=15）和65毫克组（n=16）的基线特征总体平衡。中位年龄分别为70岁和66岁，大多数患者年龄在65岁以上。两组患者中男性居多，且以白人为主。ECOG体力状态评分显示，大部分患者体力状态良好（0或1分）。CLL是主要诊断，少数为SLL。根据CLL国际预后指数（CLL-IPI）标准，大多数患者属于中高危疾病。两组中均有约三分之一的患者存在高危TLS风险，且有约四分之一的患者存在巨大病灶（>10厘米）。
在既往治疗方面，两组患者中约60%接受过一线治疗，约25%接受过两线治疗，约15%接受过三线或更多线治疗。既往接受过抗CD20抗体治疗的患者比例较高（约65%），接受过BTK抑制剂治疗的患者比例也达到20%-30%。这些基线特征表明，入组患者均为经过多线治疗的复发/难治性患者，代表了临床上治疗难度较大的群体。
关键疗效数据解读
截至2025年4月9日的数据截止日期，在中位随访10.3个月（范围2.2-19.4个月）的可评估DLT人群中，研究结果令人鼓舞：
- 客观缓解率（ORR）：根据研究者评估的iwCLL 2018标准，Nemtabrutinib 45毫克联合维奈克拉组（n=15）的客观缓解率高达100%（95% CI, 78%-100%）。这意味着所有接受此剂量组合治疗的患者都对治疗产生了反应。Nemtabrutinib 65毫克联合维奈克拉组（n=16）的ORR也达到了88%（95% CI, 62%-98%）。
- 完全缓解（CR）和部分缓解（PR）：在45毫克组中，13%的患者达到了完全缓解（CR），87%的患者达到了部分缓解（PR）。在65毫克组中，13%的患者达到了CR，75%的患者达到了PR。这些数据表明，联合疗法不仅能让患者的病情得到控制，甚至能让一部分患者达到完全缓解，这是非常积极的信号。
- 缓解持续时间（DOR）：两组的中位缓解持续时间均未达到。45毫克组的观察范围为10.0至14.1+个月，65毫克组为3.0至8.3+个月。中位DOR未达到是一个非常重要的指标，它意味着大多数患者在随访期间仍然保持缓解状态，预示着这种联合疗法可能带来持久的疾病控制。
研究者指出，45毫克组的中位治疗持续时间长于65毫克组（11.5个月 vs 7.6个月），这可能与较高剂量组的随访时间较短以及部分患者尚未进行疗效评估有关。基于安全性、有效性和更长的治疗持续时间，Nemtabrutinib 45毫克联合维奈克拉被选定为推荐的II期研究剂量，将继续在研究的第二部分进行评估。
数据对患者的深远意义
BELLWAVE-010研究的初步结果为复发/难治性CLL/SLL患者带来了巨大的希望。高达100%的客观缓解率，以及部分患者达到完全缓解，意味着这种联合疗法能够有效控制疾病进展，甚至可能清除体内的癌细胞。中位缓解持续时间尚未达到，则预示着患者有望获得更长的无进展生存期，从而显著改善生活质量和延长生命。对于那些已经尝试过多种治疗方案但效果不佳的患者来说，Nemtabrutinib联合维奈克拉提供了一个全新的、可能更有效的治疗选择。
安全性分析与副作用管理：确保治疗的平衡
总体安全性概览
在BELLWAVE-010研究中，Nemtabrutinib联合维奈克拉的安全性特征是可控的。两组患者均报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中3级或更高级别的TRAEs在45毫克组中为73%，在65毫克组中为75%。在45毫克组中，TRAEs导致剂量减少、任何药物停药和死亡的比例分别为0%、7%和0%。而在65毫克组中，这些比例分别为31%、6%和6%。这表明45毫克剂量组在保持高疗效的同时，可能具有更好的耐受性。
剂量限制性毒性（DLTs）
在65毫克组中，有2名患者出现了剂量限制性毒性（DLTs）。其中1名患者发生了3级肺炎，经治疗后恢复；另1名患者发生了5级肺炎（即导致死亡的肺炎）。这提示我们在使用较高剂量时需密切关注感染风险，尤其是肺炎。对于复发难治的CLL/SLL患者，其免疫功能可能已经受损，因此在治疗过程中预防和管理感染至关重要。
常见副作用及应对策略
虽然原文未详细列出所有副作用，但根据Nemtabrutinib（作为BTK抑制剂）和维奈克拉（作为BCL-2抑制剂）的已知药理作用，我们可以预见一些常见的副作用，并提供相应的管理建议：
- 血液学毒性：如中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等。这些是血液系统肿瘤治疗中常见的副作用。患者应定期进行血常规检查，并在医生指导下使用升白细胞药物或输血支持治疗。
- 感染风险：如肺炎（研究中已提及）、上呼吸道感染、尿路感染等。由于药物可能影响免疫功能，患者应注意个人卫生，避免前往人群密集场所，及时接种流感和肺炎疫苗（在医生评估后），并密切监测感染迹象（如发热、咳嗽等），一旦出现应立即就医。
- 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。这些副作用通常是轻度至中度，可以通过调整饮食、使用止吐药或止泻药来缓解。保持充足的水分摄入也很重要。
- 肿瘤溶解综合征（TLS）：维奈克拉治疗初期存在TLS风险，尤其是在肿瘤负荷较高的患者中。TLS可能导致电解质紊乱和肾功能损害。因此，维奈克拉的给药通常采用“爬坡”方案，即从小剂量开始逐渐增加，同时配合充分的水化和降尿酸药物，以有效预防和管理TLS。患者在治疗初期应密切监测肾功能和电解质水平。
- 其他副作用：可能包括疲劳、肌肉关节疼痛、皮疹等。这些副作用通常较轻，对症处理即可。
居家护理建议
患者和家属在治疗期间应积极参与副作用管理：
- 密切观察：记录每日的身体状况，包括体温、食欲、排便情况、是否有皮疹或出血点等，并及时向医生报告任何异常。
- 遵医嘱用药：严格按照医生的指示服用药物，不要随意增减剂量或停药。
- 均衡饮食：摄入富含蛋白质和维生素的食物，保持营养均衡，增强抵抗力。
- 适度活动：在身体允许的情况下，进行适度的体育锻炼，有助于改善体质和情绪。
- 心理支持：癌症治疗是一个漫长而艰难的过程，患者和家属应保持积极乐观的心态，寻求心理支持，共同面对挑战。
药物获取与未来展望：MedFind助您触及全球前沿疗法
Nemtabrutinib的上市进展与维奈克拉的可及性
目前，Nemtabrutinib仍处于临床研究阶段，尚未在全球范围内获批上市。然而，其在BELLWAVE-010研究中展现出的出色疗效，预示着它未来有望成为复发/难治性CLL/SLL患者的重要治疗选择。
而维奈克拉（点击查看购买渠道与价格）作为已获批上市的药物，在全球多个国家和地区均有销售，包括中国。然而，由于药物价格、医保覆盖等因素，部分患者在获取上仍可能面临挑战。
MedFind：您的全球新药获取伙伴
MedFind作为由癌症患者家属发起的资讯共享平台，深知患者对于最新抗癌药物的渴望。我们致力于帮助患者朋友构建海外购药渠道，提供以下核心服务：
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BELLWAVE-010研究的后续计划与未来展望
BELLWAVE-010研究的Part 1已经成功确定了推荐的II期剂量（Nemtabrutinib 45毫克联合维奈克拉），研究将继续进入Part 2阶段，对该剂量组合进行更深入的评估，以进一步确认其长期疗效和安全性。我们期待未来能看到更多积极的研究数据，从而推动Nemtabrutinib联合维奈克拉早日获批上市，造福更多CLL/SLL患者。
这种创新组合疗法有望改变复发/难治性CLL/SLL的治疗格局，为患者带来更长久的缓解和更好的生活质量。MedFind将持续关注这项研究的进展，并第一时间为您带来最新的信息。
结语
Nemtabrutinib联合维奈克拉在复发/难治性CLL/SLL患者中展现出的卓越疗效和可控的安全性，无疑为这一特殊患者群体带来了新的希望。高达100%的客观缓解率和持久的缓解持续时间，是这项研究最亮眼的成果。虽然Nemtabrutinib仍处于临床开发阶段，但其潜力巨大。
MedFind将一如既往地关注全球抗癌前沿，为患者提供及时、准确的药物信息和便捷的获取渠道。如果您或您的家人正在与CLL/SLL抗争，并希望了解更多关于维奈克拉（点击查看购买渠道与价格）或其他抗癌药物的信息，或需要海外购药服务，请随时访问MedFind平台，我们专业的团队将竭诚为您服务，助您在抗癌之路上走得更远、更稳健。
