对于被诊断为不可切除肝细胞癌（HCC）的患者和家属来说，每一次治疗进展都承载着巨大的希望。肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗挑战重重，尤其是当肿瘤无法通过手术切除时，寻找有效且能长期控制病情的治疗方案变得尤为关键。今天，我们带来一个振奋人心的消息：一项名为CheckMate 9DW的III期临床研究公布了长达4年的随访数据，再次证实了免疫治疗组合——纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，在不可切除肝癌一线治疗中，能够为患者带来显著且持久的生存获益。这项研究结果不仅巩固了该组合作为标准治疗的地位，更点亮了无数患者的生命之光。MedFind始终关注全球前沿抗癌资讯，致力于将最新的治疗方案带给有需要的患者。
肝细胞癌（HCC）知多少：为何“不可切除”如此棘手？
肝细胞癌，简称肝癌，是原发性肝癌中最常见的类型，常与慢性乙肝、丙肝感染、酒精性肝病或非酒精性脂肪肝等因素有关。当肝癌发展到一定阶段，肿瘤体积过大、侵犯重要血管或发生远处转移时，便失去了手术切除的机会，医学上称之为“不可切除肝细胞癌”。
面对不可切除的肝癌，传统的治疗手段如化疗、局部介入治疗等效果有限，患者的预后往往不尽理想。因此，医学界一直在积极探索更有效、更持久的全身性治疗方案。过去，索拉非尼和乐伐替尼等靶向药物曾是晚期肝癌一线治疗的基石，它们通过抑制肿瘤生长和血管生成来发挥作用。然而，这些药物的疗效持续时间有限，且患者容易产生耐药性，使得许多患者对未来充满担忧。免疫治疗的出现，为这一困境带来了新的转机。
免疫治疗双剑合璧：纳武利尤单抗与伊匹木单抗如何抗癌？
纳武利尤单抗（Nivolumab）和伊匹木单抗（Ipilimumab）是两种不同类型的免疫检查点抑制剂。要理解它们的工作原理，我们首先要了解人体的免疫系统。我们的免疫系统就像一支精密的军队，时刻准备着识别并消灭体内的“敌人”，包括癌细胞。然而，癌细胞非常狡猾，它们会利用一些“伪装”或“信号”来逃避免疫系统的攻击，这些信号就是免疫检查点。
- 纳武利尤单抗：它是一种PD-1抑制剂。PD-1是T细胞（免疫细胞的一种）表面的一种“刹车”分子。癌细胞会表达PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，从而“踩下刹车”，让T细胞无法攻击癌细胞。纳武利尤单抗的作用就是阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的“刹车”，让T细胞重新恢复活力，去识别并杀死癌细胞。
- 伊匹木单抗：它是一种CTLA-4抑制剂。CTLA-4是另一种T细胞上的“刹车”分子，它在T细胞活化的早期阶段发挥作用，限制免疫反应的强度。伊匹木单抗通过阻断CTLA-4，进一步“松开刹车”，增强T细胞的活化和增殖，从而更全面地激活免疫系统，对癌细胞发起更猛烈的攻击。
简单来说，纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联合治疗，就像是双重解除免疫系统的“手刹”，让免疫细胞能够更有效地识别、攻击并清除癌细胞，从而实现更深层次、更持久的抗肿瘤效果。这种“双免疫”策略在多种癌症治疗中都展现出强大的潜力，如今在肝癌领域也取得了突破性进展。
CheckMate 9DW研究揭秘：免疫组合疗法如何脱颖而出？
CheckMate 9DW是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为不可切除肝癌一线治疗的疗效和安全性，并将其与传统标准治疗（乐伐替尼或索拉非尼）进行比较。这项研究共纳入了668名符合条件的患者，他们被随机分为两组：
- 试验组：接受静脉注射纳武利尤单抗（1 mg/kg）联合伊匹木单抗（3 mg/kg），每3周一次，最多4个周期。之后，患者继续接受纳武利尤单抗单药治疗（480 mg，每4周一次）。
- 对照组：根据研究者的选择，接受口服乐伐替尼（8 mg或12 mg每日）或口服索拉非尼（400 mg每日两次）。
治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性、患者撤回同意，或（在免疫治疗组）最长治疗时间达到2年。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）等。这项严谨的研究设计，确保了结果的可靠性和说服力。
4年随访数据震撼公布：长期生存率显著提升！
根据近期在胃肠道癌症研讨会上公布的CheckMate 9DW研究4年随访结果（数据截止日期为2025年7月9日，中位随访时间52.5个月），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组合疗法再次证明了其卓越的长期疗效：
- 总生存期（OS）显著延长：
OS是衡量癌症治疗效果最重要的指标之一，它代表患者从治疗开始到任何原因死亡的时间。在纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组（335名患者），中位OS达到23.7个月（95% CI, 18.8-29.4个月），而对照组（333名患者）为20.6个月（95% CI, 17.7-22.5个月）。这意味着接受免疫组合治疗的患者平均寿命更长。
更令人鼓舞的是，免疫组合组的4年OS率高达31%（95% CI, 26%-36%），而对照组仅为18%（95% CI, 14%-23%）。这意味着，在接受免疫组合治疗的患者中，有近三分之一的人在治疗开始后四年仍然存活，这在晚期肝癌治疗中是一个巨大的突破。24个月和36个月的OS率也分别达到了50%和39%，均显著高于对照组的39%和25%。 - 客观缓解率（ORR）大幅提高：
ORR是指肿瘤缩小达到一定程度（完全缓解或部分缓解）的患者比例。免疫组合组的ORR高达36%（95% CI, 31%-42%），其中8%的患者实现了完全缓解（肿瘤完全消失），28%的患者实现了部分缓解。相比之下，对照组的ORR仅为13%（95% CI, 10%-17%），完全缓解率仅为2%。这表明免疫组合疗法能够更有效地缩小肿瘤，给患者带来更直接的治疗效果。 - 缓解持续时间（DOR）显著延长：
DOR是指患者肿瘤缩小后，这种效果能够持续的时间。免疫组合组的中位DOR为34.3个月（95% CI, 22.6-47.7个月），而对照组仅为12.9个月（95% CI, 10.2-33.9个月）。这意味着，一旦肿瘤对免疫治疗产生反应，其效果能够持续更长时间，让患者拥有更长的无病进展生存期。值得一提的是，免疫组合组中37%的患者缓解持续时间超过了48个月，这充分体现了免疫治疗的持久性优势。
这些数据强有力地支持了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为不可切除肝癌一线标准治疗的地位。正如主要研究者Peter R. Galle博士所说：“这些结果继续支持纳武利尤单抗和伊匹木单抗作为不可切除肝癌患者的一线标准治疗。”
安全性与副作用管理：如何应对免疫治疗的挑战？
任何有效的治疗都可能伴随一定的副作用，免疫治疗也不例外。CheckMate 9DW研究的4年随访数据也详细评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的安全性。总体而言，该组合疗法的长期安全性是可控的，没有出现新的安全信号。
- 常见治疗相关不良事件（TRAEs）：
在免疫组合组中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为83%，其中3/4级TRAEs（较严重的不良事件）发生率为41%。虽然这些数字看起来较高，但大部分不良事件是可管理的。常见的TRAEs包括瘙痒（28%）、皮疹（20%）、甲状腺功能减退（12%）、腹泻（14%）、AST升高（19%）、ALT升高（19%）等。对照组（乐伐替尼或索拉非尼）的TRAEs发生率也较高，任何级别为91%，3/4级为42%，但具体不良事件类型有所不同，例如高血压（42%）、手足综合征（30%）在对照组更为常见。 - 免疫介导性肝炎的关注与管理：
值得特别关注的是免疫介导性肝炎，这是免疫检查点抑制剂治疗的特有副作用之一。在纳武利尤单抗/伊匹木单抗组中，任何级别的免疫介导性肝炎发生率为19%，其中3/4级为15%。尽管发生率不低，但研究表明，这种副作用是可管理的。17%的患者接受了大剂量类固醇治疗，6%的患者因此停止了治疗。中位发病时间为6.0周，而75%的患者在平均10.3周内得到了缓解。研究者强调：“这是我们必须关注的问题，它可能是一个难题，但如果及早干预，它是完全可以控制的。”这提示患者和家属，在接受免疫治疗期间，务必密切监测肝功能，并及时向医生报告任何不适，以便早期发现和处理。 - 治疗相关死亡：
研究中，免疫组合组有12例治疗相关死亡，对照组有3例。虽然治疗相关死亡是沉重的，但考虑到晚期肝癌本身的凶险性以及免疫治疗的复杂性，医生会在权衡利弊后，为患者选择最合适的治疗方案。
总的来说，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的安全性与既往报道一致，医生和患者团队通过密切监测和及时干预，能够有效管理大部分副作用，确保治疗的顺利进行。
对患者意味着什么：更长的生命，更高的希望！
CheckMate 9DW研究的4年随访数据，对于不可切除肝癌患者及其家庭来说，无疑是巨大的鼓舞。它意味着：
- 更长的生存时间：近三分之一的患者在四年后依然存活，这在以往的晚期肝癌治疗中是难以想象的。这意味着患者有更多的时间陪伴家人，享受生活。
- 更持久的疗效：肿瘤缓解的持续时间显著延长，减少了疾病进展带来的焦虑和痛苦，提高了生活质量。
- 新的治疗标准：该组合疗法被确立为一线标准治疗，为医生提供了更优的选择，也为患者带来了更明确的治疗方向。
面对肝癌，我们不再是束手无策。免疫治疗的进步，特别是纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的长期疗效数据，为患者带来了实实在在的生存希望。
如何获取纳武利尤单抗和伊匹木单抗：MedFind助您一臂之力
了解了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的卓越疗效后，许多患者和家属最关心的问题便是：如何才能获取到这些药物？
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结语：携手MedFind，共抗肝癌
不可切除肝细胞癌的治疗正在迎来新的时代。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的免疫组合疗法，以其显著的长期生存获益和可控的安全性，为无数患者带来了新的希望。MedFind将持续关注全球抗癌前沿，为您提供最及时、最准确的药物信息和最便捷的购药渠道。如果您对纳武利尤单抗、伊匹木单抗或其他抗癌药物有任何疑问，或需要海外购药服务，请随时联系MedFind。我们愿与您携手，共同对抗癌症，点亮生命之光！
