对于EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，当第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后出现疾病进展，后续治疗方案的选择至关重要。一项名为HARMONi的III期临床试验（NCT06396065）的最新数据显示，双特异性抗体Ivonescimab（AK112）联合卡铂/培美曲塞化疗方案，在显著延长患者无进展生存期（PFS）方面展现出突破性疗效，为这类患者带来了新的治疗希望。
Ivonescimab联合化疗：PFS显著改善，OS呈积极趋势
在IASLC 2025世界肺癌大会（WCLC）上公布的HARMONi试验结果令人鼓舞。研究表明，与安慰剂加卡铂/培美曲塞方案相比，Ivonescimab联合卡铂/培美曲塞显著延长了EGFR突变非小细胞肺癌患者的PFS。独立影像评估委员会（IRRC）的数据显示，在平均22.3个月的随访中，Ivonescimab联合化疗组的中位PFS达到6.8个月，而安慰剂组仅为4.4个月（HR, 0.52; 95% CI, 0.41-0.66; P < .0001）。
具体来看，Ivonescimab组在6个月和12个月的PFS率分别为54.0%和25.4%，远高于安慰剂组的34.7%和8.3%。此外，该研究的另一项主要终点——总生存期（OS）也呈现出积极趋势。在平均29.7个月的随访中，Ivonescimab组的中位OS为16.8个月，而安慰剂组为14.0个月（HR, 0.79; 95% CI, 0.62-1.01; P = .0570）。
加州大学洛杉矶分校血液/肿瘤科医学教授Jonathan Goldman博士指出，Ivonescimab的疗效在各亚组中均保持一致，尤其对于伴有脑转移的患者可能带来更大益处。这对于面临TKI耐药和脑转移挑战的EGFR突变非小细胞肺癌患者而言，无疑是一个重大利好。
HARMONi研究设计与患者特征
HARMONi是一项双盲、多中心III期临床试验，旨在评估Ivonescimab联合化疗在经第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。入组患者需满足以下条件：年龄至少18岁，经组织学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，伴有EGFR敏感突变，且在第三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展，ECOG体力状态评分为0或1，PD-L1表达水平不限。值得注意的是，研究根据患者是否伴有脑转移进行分层。
患者被随机分为两组（1:1）：实验组接受Ivonescimab（20 mg/kg，每3周一次）联合卡铂（AUC 5，每3周一次，共4个周期）和培美曲塞（500 mg/m2，每3周一次）；对照组则接受安慰剂联合相同剂量的卡铂和培美曲塞。
研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准，由独立影像评估委员会评估的PFS和OS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
两组患者基线特征相似，中位年龄分别为62岁（Ivonescimab组）和60岁（安慰剂组），多数为女性（约59%），ECOG评分为1（约72%），亚洲裔患者占比较高（约70%），非吸烟者居多（约68%），约24%的患者伴有脑转移，且EGFR 19外显子缺失突变是主要类型。
更多疗效与安全性数据揭示
除了PFS和OS的积极数据，HARMONi研究还显示，Ivonescimab组的客观缓解率（ORR）为45%，高于安慰剂组的34%。疾病控制率（DCR）分别为84%和73%。中位缓解持续时间（DOR）在Ivonescimab组为7.6个月（95% CI, 5.5-10.6），而安慰剂组为4.2个月（95% CI, 2.9-4.7），显示出更持久的疗效。
安全性方面，两组均观察到高比例的治疗相关不良事件（TRAEs），Ivonescimab组为95.0%，安慰剂组为93.1%。Ivonescimab组中3级或以上TRAEs和严重不良事件（SAEs）的发生率分别为50.0%和28.0%，高于安慰剂组的42.2%和15.1%。导致停药的TRAEs在Ivonescimab组为7.3%，安慰剂组为5.0%。导致死亡的TRAEs发生率分别为1.8%和2.3%。
Ivonescimab组最常见的TRAEs包括贫血（任何级别49.1%；≥3级10.1%）、白细胞计数降低（45.0%；12.8%）、中性粒细胞计数降低（42.7%；19.3%）和血小板计数降低（32.6%；12.4%）。这些不良事件与化疗的常见副作用相似。
值得关注的是，作为一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，Ivonescimab组的3级或以上免疫相关不良事件（irAEs）发生率为9.6%，高于安慰剂组的6.0%。3级或以上VEGF相关TRAEs发生率为7.3%，高于安慰剂组的3.2%。常见的irAEs包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。常见的VEGF相关TRAEs包括蛋白尿、高血压和出血。
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这项HARMONi研究的结果为EGFR突变非小细胞肺癌患者在第三代TKI耐药后的治疗提供了新的策略。Ivonescimab联合化疗方案的显著疗效，无疑将为更多患者带来生存获益。对于希望了解更多前沿抗癌药物信息、寻求海外购药途径的患者及家属，MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，确保您能及时获取所需的药品。
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