胰腺癌，尤其是转移性或复发性胰腺导管腺癌（PDAC），因其侵袭性强、预后差，一直是临床治疗的巨大挑战。寻找更有效、耐受性更好的治疗方案是医学界不懈的追求。近期发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项2/3期GENERATE临床试验（jRCTs031190009）结果，为胰腺癌患者带来了新的洞察。
GENERATE试验揭示：标准疗法优于mFOLFIRINOX和S-IROX
这项研究旨在比较改良的亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂（mFOLFIRINOX）方案以及S-1、伊立替康和奥沙利铂（S-IROX）方案，与目前标准治疗方案——纳米炭紫杉醇（nab-paclitaxel）联合吉西他滨（gemcitabine）在转移性或复发性胰腺癌患者中的疗效。出乎意料的是，研究结果显示，mFOLFIRINOX和S-IROX方案并未展现出优于标准疗法的优势。
总生存期（OS）数据分析
在中位随访10.1个月后，意向治疗人群的总生存期（OS）数据显示：
- 纳米炭紫杉醇/吉西他滨组的中位OS为17.0个月（95% CI, 14.5-18.9）。
- mFOLFIRINOX组的中位OS为14.0个月（95% CI, 11.4-16.3）。
- S-IROX组的中位OS为13.6个月（95% CI, 12.3-16.3）。
这一结果表明，纳米炭紫杉醇联合吉西他滨方案在延长患者总生存期方面表现出数值上的优势，且这种优势在预设的亚组中保持一致。
无进展生存期（PFS）与客观缓解率（ORR）
在无进展生存期（PFS）方面，各组数据如下：
- 纳米炭紫杉醇/吉西他滨组：6.7个月（95% CI, 5.7-7.4）。
- mFOLFIRINOX组：5.8个月（95% CI, 5.1-6.9）。
- S-IROX组：6.7个月（95% CI, 5.7-8.3）。
尽管总生存期存在差异，但三组的PFS数据相似。客观缓解率（ORR）方面，纳米炭紫杉醇/吉西他滨组为35.4%，mFOLFIRINOX组为32.4%，S-IROX组为42.4%。
研究提前终止与结论
GENERATE试验因中期分析显示“无效”而意外提前终止。研究作者指出，尽管观察期较短，但早期分析结果提示，纳米炭紫杉醇联合吉西他滨方案在OS和PFS方面可能具有更好的疗效。这一发现对于转移性或复发性胰腺癌的临床治疗决策具有重要指导意义。
患者群体与治疗方案详情
这项多中心、开放标签试验共招募了20至75岁、经组织学或细胞学确诊的未曾接受治疗的转移性或复发性胰腺导管腺癌患者。患者被随机分为三组：
- 纳米炭紫杉醇（125 mg/m²）联合吉西他滨（1000 mg/m²），每4周在第1、8、15天给药。
- mFOLFIRINOX方案：奥沙利铂（85 mg/m²）、伊立替康（150 mg/m²）、亚叶酸钙（200 mg/m²）在第1天给药，以及氟尿嘧啶（2400 mg/m²）在第1至3天持续输注，每2周一个周期。
- S-IROX方案：奥沙利铂（85 mg/m²）、伊立替康（150 mg/m²）在第1天给药，以及口服替吉奥（S-1，80 mg/m²）在第1至7天每日两次，每2周一个周期。
安全性考量
在安全性方面，3级或4级中性粒细胞减少症在纳米炭紫杉醇组（60.3%）中发生频率高于mFOLFIRINOX组（51.5%）和S-IROX组（38.7%）。然而，3级或4级厌食症和腹泻在mFOLFIRINOX和S-IROX组中更为常见。S-IROX组仅发生1例治疗相关死亡。
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