三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、易复发转移且缺乏明确靶点，一直是癌症治疗领域的巨大挑战。然而，一项发表在《科学信号》（Science Signaling）上的最新研究为这一难题带来了新的曙光。研究人员发现，一类常用药物——β受体阻滞剂，可能通过靶向特定的分子生物标志物，有效“关闭”三阴性乳腺癌的肿瘤进展通路。
β受体阻滞剂如何作用于三阴性乳腺癌？
当人体神经系统释放应激激素时，它们会激活β2-肾上腺素受体，这可能加速癌细胞的扩散。β受体阻滞剂作为一类能够阻断应激激素作用的药物，此前已被认为是阻止三阴性乳腺癌进展的潜在治疗选择。此次新研究的团队深入揭示了β受体阻滞剂在某些三阴性乳腺癌患者中阻止疾病进展的具体机制，为未来更精准的用药提供了依据。
研究发现，细胞内两种信号——环磷酸腺苷（cAMP）和钙离子（calcium）之间的相互作用，在β2-肾上腺素受体活跃时可能触发癌症进展。而HOXC12基因在“开启和关闭”这种相互作用中扮演着核心角色。研究人员利用基因编辑工具CRISPR-Cas9删除了HOXC12基因，成功阻止了β2-肾上腺素受体–cAMP–钙离子之间的“正反馈循环”，从而抑制了肿瘤的扩散。
HOXC12基因：三阴性乳腺癌治疗的新指示剂
莫纳什药物科学研究所（MIPS）的资深作者Michelle Halls博士解释说，这项发现令人振奋，因为越来越多的证据表明，β受体阻滞剂在某些三阴性乳腺癌患者中能显著降低转移风险，但其背后的原因一直是个谜。Halls博士指出：“我们MIPS的同事此前已发现，β受体阻滞剂与三阴性乳腺癌患者死亡率的显著降低有关。现在我们对其中的原因有了更深入的理解。”
研究团队在多种三阴性乳腺癌细胞类型中进行分析，发现HOXC12基因是β2-肾上腺素受体–cAMP–钙离子“正反馈循环”的关键介质。这意味着，如果三阴性乳腺癌患者体内检测到HOXC12基因的存在，他们可能成为β受体阻滞剂治疗的理想候选者。
患者数据验证与未来展望
该研究的第一作者、MIPS博士生Terrance Lam表示，团队通过分析全面的患者基因组数据库进一步验证了他们的发现。患者分析结果显示，三阴性乳腺癌患者体内高水平的HOXC12基因表达与较差的总体生存率相关。Lam先生总结道：“综合我们的研究，强烈表明HOXC12基因是预测三阴性乳腺癌患者是否对β受体阻滞剂靶向干预有反应的潜在新指标。”
这项激动人心的发现有望改善三阴性乳腺癌患者的生存结局，尤其是在检测到HOXC12基因存在的情况下。研究人员强调，迫切需要进一步的研究来确定HOXC12基因是否能在诊断时用于识别将从β受体阻滞剂治疗中获益的患者，从而阻止肿瘤扩散并提高生存率。
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