对于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，新疗法的出现总是带来新的希望。近期，一款名为JNJ-79635322（简称JNJ-5322）的新型三特异性抗体在一项1期临床试验（NCT05652335）中展示了卓越的早期抗肿瘤活性和良好的安全性。研究人员指出，如果这些积极结果能在更大规模的研究中得到验证，JNJ-5322不仅有潜力取代现有的单靶点双特异性抗体，还可能为患者提供固定疗程的治疗新选择。
JNJ-5322：双靶点精准打击的新机制
目前，多发性骨髓瘤的治疗已经拥有了靶向BCMA的泰利斯塔单抗（Teclistamab）和靶向GPRC5D的他奎妥单抗（Talquetamab）等双特异性抗体。然而，仍有约40%的患者对这些疗法无应答，且部分药物存在脱靶毒性问题。
JNJ-5322的设计理念在于开发一种能同时靶向BCMA和GPRC5D两个浆细胞靶点的三特异性抗体。这种“双重靶向”机制不仅能作用于表达单一靶点的癌细胞，更重要的是，它能高效识别并结合同时表达这两种靶点的细胞，从而显著提高药物的特异性，并有望降低对健康组织的“误伤”，即脱靶毒性。
此外，JNJ-5322经过特殊改造，其与BCMA/GPRC5D的结合非常紧密，同时其与T细胞表面CD3的结合亲和力较低，这种设计有助于降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，使其更适合门诊给药。药代动力学（PK）的优化也使其能够实现每2周或4周一次的给药频率。
1期临床试验的关键发现
这项首次人体研究招募了既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗这三类主要疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
令人鼓舞的疗效数据
试验结果显示，JNJ-5322的疗效十分显著。在不同剂量组中，总缓解率（ORR）表现优异：
- 在50至300毫克剂量组（n=20），ORR为55.0%。
- 在50毫克剂量组（n=21），ORR为66.7%。
- 在100毫克剂量组（n=27），ORR达到 100.0%。
- 在300毫克剂量组（n=8），ORR同样达到 100.0%。
基于药代动力学分析和疗效数据，100毫克被确定为推荐的2期临床试验剂量（RP2D）。在该剂量下，所有患者均对治疗产生应答，其中高达96.3%的患者实现了非常好的部分缓解（VGPR）。更值得注意的是，在既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的患者群体中，JNJ-5322依然取得了55.0%的总缓解率，显示出克服耐药的潜力。
可控的安全性与优势
在安全性方面，JNJ-5322表现良好。所有剂量组的总体细胞因子释放综合征（CRS）发生率为56.5%。通过预防性使用托珠单抗（Tocilizumab），CRS的发生率可以从69.2%显著降低至20.0%，且预防组未出现2级及以上的CRS事件，这为门诊给药策略提供了有力支持。
最引人注目的特点是，与GPRC5D靶向相关的脱靶毒性（如口腔、皮肤和指甲毒性）得到了显著改善。与他奎妥单抗相比，JNJ-5322治疗的患者味觉障碍（主要是1级）发生率更低，未出现口腔黏膜炎或吞咽困难，也未观察到明显的体重减轻。这表明其安全性优于同类药物。
未来展望：固定疗程与一线希望
基于这些令人振奋的初步结果，JNJ-5322的研究正在向后期临床试验推进，包括与达雷妥尤单抗（Daratumumab）的联合用药2期试验，以及针对复发/难治性患者的3期试验也已在规划中。
研究人员认为，JNJ-5322凭借其高效、快速的应答和良好的安全性，未来有望取代现有的单靶点双特异性抗体。此外，该研究允许患者在完成18个周期治疗后停药，这为实现“固定疗程”治疗提供了可能，将极大改善患者的生活质量。如果您对JNJ-5322或其他多发性骨髓瘤靶向药的最新资讯、价格或代购渠道感兴趣，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多信息。
