乳腺癌预防的临床难题
随着基因检测技术的普及和乳腺癌风险预测模型的广泛应用，越来越多不携带BRCA1/2等高风险基因突变的女性，也被识别为乳腺癌的高风险人群。然而，现行的临床指南，如英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）的指南，虽然为BRCA基因携带者推荐了风险降低性乳房切除术（RRM），但对于那些因其他基因（如ATM、CHEK2）或多重因素导致风险升高的女性，却未能提供明确的手术预防标准。这使得临床实践中缺乏一个清晰的界线，来判断何时推荐进行预防性手术。
究竟对于这些女性，预防性切除手术与常规筛查加药物预防相比，哪个更具成本效益？这一直是医学界和患者共同关心的问题。近期，《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）上发表的一项研究，为解决这一难题提供了关键数据。
研究如何评估成本效益？
研究人员构建了一个精密的决策分析马尔可夫模型，模拟了超过10万名年龄在30至60岁、具有不同终身患癌风险（17%至50%）的英国女性。该模型旨在比较两种主要的预防策略：
- 风险降低性乳房切除术（RRM）： 直接进行双侧乳房切除手术以最大程度降低患癌风险。
- 分层筛查与药物预防： 根据风险水平，接受不同频率的乳腺X线或MRI筛查，并结合内分泌药物（如他莫昔芬或阿那曲唑）进行化学预防。
该研究从英国国家卫生服务体系（NHS）的角度出发，综合评估了两种策略的医疗成本和为患者带来的质量调整生命年（QALYs），最终计算出增量成本效益比（ICER），以判断RRM的经济价值。
图：模型概述示意图——健康女性根据风险接受RRM或风险分层筛查并进入多状态Markov模型
研究核心发现：何时手术最有效益？
该研究得出了明确且重要的结论，为乳腺癌高风险女性的预防决策提供了“黄金标准”：
1. 明确的成本效益阈值： 研究发现，对于年龄在30至55岁的女性，当其终身患乳腺癌的风险达到或超过35%时，选择进行风险降低性乳房切除术（RRM）具有显著的成本效益优势。
2. 显著降低发病与死亡风险： 模型数据显示，与常规筛查和药物预防相比，RRM能极大地降低乳腺癌的发病率。例如，在一个终身风险为30%的模拟队列中，RRM可将发病率从28.62%骤降至3.09%，死亡风险也随之降低。
3. 巨大的公共卫生潜力： 据估算，在英国约有2.5%的女性（非BRCA1/2携带者）终身患癌风险超过35%。如果这一群体能够接受RRM，每年预计可预防超过6500例乳腺癌新发病例，约占总数的11%。
研究结果对临床实践的意义
这项研究首次为非BRCA1/2/PALB2基因突变携带者量化了RRM的成本效益风险阈值，填补了现有指南的空白。这意味着，未来医生可以更有依据地与高风险女性讨论预防性手术的利弊。
对于患者而言，了解自己的终身患癌风险变得至关重要。如果您因家族史、携带ATM或CHEK2等中等风险基因，或通过综合风险模型评估后发现自己属于高风险人群，这项研究结果为您提供了一个重要的决策参考。当然，决定是否进行RRM是一个复杂的个人选择，需要综合考虑手术风险、对身体形象的影响以及心理健康等因素。对于如何评估个人风险并做出最适合自己的预防决策，患者可以寻求专业的医疗建议，或通过MedFind的AI问诊服务获取初步参考信息。
总而言之，这项研究推动了乳腺癌预防进入更加精准和个体化的时代，有望促使相关临床指南进行更新，让更多高风险女性从积极的预防措施中获益。
图：单因素敏感性分析之龙卷风图，显示RRM效益与成本效用的关键影响因素
图：成本效益接受率曲线，展示不同终身风险水平下RRM的成本效益概率随支付意愿阈值变化
