引言：结直肠癌治疗面临的挑战
结直肠癌（CRC）是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤之一。尽管治疗手段不断进步，但患者的预后差异巨大。临床上，即便是同一分期的患者，对相同治疗方案的反应也可能截然不同，导致部分患者面临过度治疗或治疗不足的困境。因此，如何精准地对患者进行风险分层，从而指导个性化的治疗决策，是当前结直肠癌临床研究中亟待解决的难题。近期，一项发表于《自然·通讯》的研究为我们带来了新的希望——一个名为PIANOS的创新系统。
当前结直肠癌风险评估的困境
目前，临床上评估结直肠癌患者预后的主要依据是TNM分期系统。该系统能有效评估肿瘤负荷，但在反映肿瘤内部的生物学异质性方面存在局限。此外，一些分子生物标志物，如错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H），已被证明能有效指导免疫治疗，但这些标志物仅存在于约15%的结直肠癌患者中，应用范围有限。
近年来，虽然涌现了多种基于基因测序、病理学等技术的风险分层方法，但它们往往受限于检测平台、数据处理方式和患者群体的差异，导致模型的稳定性和通用性不足，难以在不同医疗机构间推广应用。
PIANOS系统：结直肠癌精准分层的新工具
为了克服上述挑战，中山大学的研究团队开发了一个名为PIANOS的个性化风险分层系统。这是一个独立于检测平台且无需数据标准化的单样本分类器，具有极高的稳定性和通用性。
该系统基于562例患者的基因表达数据开发，并在包含3666例结直肠癌患者的15个不同队列中进行了严格验证。结果显示，PIANOS系统在区分高风险和低风险患者方面的表现卓越，其预测精准度甚至超越了已知的105种同类模型，无论是在传统的微阵列技术还是新一代的RNA测序平台上，都展现出强大的性能。
PIANOS如何指导个性化治疗方案？
PIANOS系统最核心的价值在于其能够预测不同风险患者对特定治疗方案的反应，为临床用药提供精准指导。
图1 整个研究过程概述（图源自Nature Communications）
研究发现：
- 低风险患者：对传统的化疗和新兴的免疫疗法反应更佳，可能从中获益更多。
- 高风险患者：研究显示，这类患者体内可能存在血管生成信号通路的激活，因此对靶向血管生成的药物更为敏感，例如贝伐单抗（Bevacizumab）。
这一发现对于高风险结直肠癌患者在选择靶向药时提供了重要的科学依据。了解像贝伐单抗这类药物的效果、副作用以及相关的购买和价格信息，将帮助患者与医生共同制定出更具针对性的治疗策略。
研究的意义与展望
总而言之，PIANOS系统的问世是结直肠癌个性化治疗领域的一大进步。它不仅提供了一个强大而可靠的预后预测工具，更重要的是，它为不同风险等级的患者匹配了可能最有效的治疗方案。这为优化结直肠癌患者的治疗策略、避免无效治疗、改善患者的长期生存质量提供了坚实的科学基础，有望在未来的临床实践中发挥重要作用。
