对于携带IDH1突变的胆管癌患者而言，靶向药艾伏尼布（Ivosidenib，商品名Tibsovo）的出现提供了一种重要的治疗路径。近期，一项名为ProvIDHe的IIIb期研究公布了初步结果，首次揭示了该药物在真实世界应用中的疗效，为患者和医生带来了鼓舞人心的数据。
ProvIDHe研究：真实世界疗效数据概览
在2025年ESMO胃肠癌大会上公布的ProvIDHe研究（NCT05876754）中期分析结果显示，艾伏尼布在真实临床环境中的表现令人满意。这项研究的数据支持并验证了其关键性III期临床试验ClarIDHy的结论。
在纳入262名患者的完整分析集中，关键疗效数据如下：
- 无进展生存期（PFS）：中位PFS为4.7个月（95% CI, 3.5-5.7）。3个月、6个月和12个月的PFS率分别为64.2%、40.1%和28.2%。
- 总生存期（OS）：中位OS达到15.5个月（95% CI, 12.7-NE）。3个月、6个月和12个月的OS率分别为88.3%、80.3%和60.0%。
伦敦大学学院的临床教授John Bridgewater博士在报告中指出：“这次中期分析为我们提供了ProvIDHe研究的初步结果，这些数据令人安心，并支持了ClarIDHy研究的原始数据。”
艾伏尼布（Ivosidenib）的获批背景
艾伏尼布是一种口服的IDH1小分子抑制剂。早在2021年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准该药用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在IDH1突变、既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
该批准主要基于关键性的ClarIDHy研究（NCT02989857）数据。在该研究中，与安慰剂相比，艾伏尼布将患者的疾病进展或死亡风险降低了63%（HR, 0.37; 95% CI, 0.25-0.54; P < .0001），充分证明了其临床价值。
ProvIDHe研究设计与患者信息
ProvIDHe是一项开放标签、国际性的早期准入研究，旨在评估艾伏尼布在真实世界中治疗成年IDH1突变晚期或转移性胆管癌患者的安全性和有效性，这些患者此前至少接受过一线治疗。研究在全球15个国家的80个中心共招募了285名患者。
研究中的治疗方案为每日一次口服500毫克艾伏尼布，每28天为一个治疗周期。患者持续接受治疗，直至出现不可接受的毒性或该药物在当地可以通过处方获得。
入组患者的中位年龄为62岁，大部分为女性（56.9%），且主要为肝内胆管癌（89.7%）。在接受艾伏尼布治疗前，患者接受过的既往治疗中位数达到了2线。
更多疗效数据与未来展望
ProvIDHe研究的其他疗效数据显示：
- 客观缓解率（ORR）：根据RECIST 1.1标准评估，ORR为5.7%（95% CI, 3.2%-9.3%），所有缓解均为部分缓解。
- 疾病控制率（DCR）：DCR为51.5%，意味着超过半数的患者病情得到控制（包括缓解和稳定）。
- 缓解持续时间（DOR）：中位DOR为10.1个月（95% CI, 3.0-NE）。
研究人员总结道，ProvIDHe研究目前仍在进行中，未来将会有更多数据公布。这些初步的真实世界证据，进一步巩固了艾伏尼布作为IDH1突变胆管癌患者重要治疗选择的地位。对于寻求该药物治疗方案、关心其价格和购买渠道的患者，这些数据提供了有力的参考。
参考文献
- Bridgewater JA, Gardini AC, Wilmink H, et al. Preliminary efficacy outcomes of ivosidenib in patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma (mIDH1 CCA): initial results from the phase IIIb ProvIDHe study. Presented at: ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025; July 2-5, 2025; Barcelona, Spain. Abstract 262MO.
- FDA approves ivosidenib for advanced or metastatic cholangiocarcinoma. FDA. Updated February 1, 2022. Accessed July 7, 2025.
- An early access study of ivosidenib in patients with a pretreated locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma (ProvIDHe). ClinicalTrials.gov. Updated June 4, 2025. Accessed July 7, 2025.
