引言
对于HER2阴性、claudin 18.2（CLDN18.2）阳性的晚期胃癌、食管癌或胃食管交界部（GEJ）腺癌患者而言，治疗选择相对有限。然而，一项1b期临床研究（NCT04900818）的最新数据为这些患者带来了新的曙光。研究结果表明，新型双特异性抗体药物Givastomig联合纳武利尤单抗（Opdivo）及mFOLFOX6化疗方案，在治疗中表现出良好的耐受性和令人鼓舞的初步疗效。
Givastomig联合方案的初步疗效数据
这项在2025年ESMO胃肠道癌症年会上公布的数据，为Givastomig的临床应用前景提供了有力支持。在所有17名可评估患者中，该联合疗法取得了高达71%的客观缓解率（ORR）。
- 无论患者的PD-L1表达水平高低（CPS≥5的患者ORR为82%，CPS<5的患者ORR为50%），均观察到了肿瘤缓解。
- 同样，在不同CLDN18.2表达水平的患者中也证实了疗效（CLDN18.2表达≥75%的患者ORR为67%，<75%的患者ORR为80%）。
在9.0个月的中位随访期内，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到评估终点，这预示着其疗效可能具有持久性。此外，6个月的无进展生存率达到了72.9%，显示出该方案控制疾病进展的强大潜力。
Givastomig：一种创新的双特异性抗体
Givastomig是一款创新的靶向药物，其独特之处在于它是一种CLDN18.2 x 4-1BB双特异性抗体。它由两部分组成：
- 高亲和力CLDN18.2单抗：能精准识别并结合表达CLDN18.2的癌细胞，其亲和力甚至高于已获批的同类药物Zolbetuximab。
- 条件性4-1BB激动剂：仅在与癌细胞结合后才激活肿瘤微环境中的T细胞，从而实现对癌细胞的强力清除，同时最大限度地减少了与4-1BB相关的肝脏毒性或全身性免疫反应。
此前的单药研究已证实Givastomig在经过多线治疗的CLDN18.2阳性胃癌患者中具有良好的耐受性和活性。
研究设计与患者概况
这项多中心、剂量递增与扩展的1b期研究，旨在评估Givastomig联合方案在一线治疗不可切除或转移性胃癌、GEJ癌或食管腺癌患者中的安全性与疗效。入组患者均为HER2阴性，且CLDN18.2表达阳性。
在剂量递增阶段，研究评估了5 mg/kg、8 mg/kg和12 mg/kg三个剂量的Givastomig，并最终选择了8 mg/kg和12 mg/kg的剂量进入后续的剂量扩展研究。研究的主要终点是安全性，次要终点包括ORR、PFS等疗效指标。
安全性与常见副作用分析
总体而言，Givastomig联合方案的耐受性良好。在剂量爬坡阶段，所有测试剂量均未引发剂量限制性毒性。
在所有患者中，最常见的治疗相关不良事件（AEs）包括：
- 周围神经病变（59%）
- 恶心（53%）
- 中性粒细胞减少（总计59%，其中24%为3级，12%为4级）
- 呕吐（35%）
- 输液相关反应（35%）
值得注意的是，3级或更高级别的治疗相关不良事件发生率为53%，但没有发生与治疗相关的死亡事件。这表明，尽管存在副作用，但该方案的安全性在临床上是可控的。
总结与展望
麻省总医院的Samuel Klempner博士总结道：“Givastomig联合纳武利尤单抗和FOLFOX化疗的方案耐受性良好，未观察到显著的胃肠道、肝脏或免疫相关毒性。同时，无论患者的CLDN18.2或PD-L1表达水平如何，均观察到了抗肿瘤活性。”
这些积极的早期数据为CLDN18.2阳性胃癌、食管癌患者带来了一种极具潜力的新治疗选择。随着研究的深入，Givastomig有望改变这一领域未来的治疗格局。如果您想了解更多关于Givastomig的最新研究进展、药物价格或海外代购渠道，MedFind将为您提供专业的资讯和支持服务。
