胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其早期发现与精准干预至关重要。尤其是在幽门螺杆菌（H. pylori）感染根除后，部分高危人群仍面临胃癌发生的风险。如何更有效地识别这些“隐形”高危个体，并为其提供个性化的筛查方案，一直是医学界关注的焦点。一项发表于《Gut》杂志的多中心前瞻性研究，为我们带来了胃癌风险预测的突破性进展，揭示了DNA甲基化标志物RIMS1在精准筛查中的巨大潜力。
研究背景：胃癌筛查的挑战与分子标志物的潜力
尽管幽门螺杆菌的成功根除被认为是预防胃癌的关键策略，但仍有少数感染者在根除后发展为胃癌。目前，指南建议对所有幽门螺杆菌根除后的高危人群每两年进行一次胃镜筛查。然而，随着受检人群的不断扩大，这种“一刀切”的筛查模式面临资源浪费和效率低下的挑战。传统的临床危险因素在精准风险分层方面的局限性，促使科学家们积极寻找更可靠的生物标志物。
近年来，表观遗传学研究，特别是DNA甲基化异常积累，被认为是多种炎症相关癌症风险的重要指示。在胃癌领域，胃黏膜中多基因甲基化水平的升高已被证实与胃癌风险显著相关，这为通过分子信息实现高危人群的精准筛查提供了新的方向。
RIMS1甲基化：胃癌风险精准分层的新利器
这项由日本多家顶尖研究机构共同完成的大规模前瞻性队列研究，首次验证了DNA甲基化标志物RIMS1在幽门螺杆菌根除后高危人群中的风险预测价值。研究共纳入1757名成功根除幽门螺杆菌感染且伴有开放性胃窦萎缩的健康受试者，通过内镜活检样本检测DNA甲基化水平，并进行了长达五年的随访，最终筛查出27例胃癌病例。
- 研究首次证明，DNA甲基化标志物RIMS1在幽门螺杆菌根除后高风险人群中，能显著区分不同胃癌发生风险。
- 基于DNA甲基化水平设定的阈值，可精准识别“超级高危”亚群，提示其需更频繁的胃镜筛查。
- 该研究为胃癌精准风险分层提供了坚实的分子依据，未来有望优化筛查策略，减少漏诊和过度检查。
研究设计与方法：严谨的科学探索
本研究采用多中心前瞻性队列设计，于2015年至2019年间在日本68个机构招募符合条件的志愿者。所有入组者均经过严格检测确认幽门螺杆菌感染状态，并在成功根除后，从胃窦和胃体活检样本中检测RIMS1基因的DNA甲基化水平。研究团队利用亚硫酸盐转化-焦磷酸测序技术（pyrosequencing）量化甲基化水平，并将胃窦或胃体样本中的最大值作为风险指标。随访期间，每年进行一轮内镜筛查，详细记录胃癌发病情况。
研究的主要分析内容包括：比较不同甲基化水平四分位（Q1-Q4）组的胃癌发生率，并采用Cox比例风险模型计算风险比（HR）。此外，研究还根据风险模型开发出临床可用的甲基化阈值，以指导个性化筛查。
核心发现：RIMS1甲基化水平与胃癌风险的显著关联
研究结果显示，在总共1757名志愿者中（男女比例各半，中位年龄64岁），平均随访时间约4年，共发现27例原发性胃癌病例。其中，73%为腺癌，部分为低分化型。
- DNA甲基化分布特征：甲基化水平在随机人群中呈广泛分布，且胃窦和胃体的甲基化水平高度相关。研究发现，甲基化水平越高，胃癌风险越大，尤其是在最高四分位（Q4）人群中风险显著升高。
- 风险分层效果显著：Q4人群的胃癌发生率高达972.8/10万/年，而Q1人群仅为127.1/10万/年。Cox回归分析显示，Q4组相较Q1组，胃癌风险未经调整时增加约7.7倍，调整年龄、性别后仍增加约5.7倍，具有统计学显著性（P<0.05）。亚组分析也证实了这一趋势，尤其在年龄≥60岁和女性子群中风险增强更为明显。
- 临界值的建立与应用：通过模型拟合，研究确定了甲基化水平25.7%的阈值，将其定义为“超级高危”筛查阈值。这意味着甲基化水平高于此值的受试者，应考虑增加筛查频率。例如，根据日本两年一次的筛查建议，可将甲基化水平达到29.2%的人群的筛查频率提升至每年一次，从而极大提高筛查的精确性和针对性。
临床意义与未来展望：优化胃癌筛查策略
这项研究的创新之处在于，它首次在临床高危人群中验证了DNA甲基化标志物RIMS1作为预测胃癌风险的有效工具。此前虽有研究提示甲基化水平与胃癌风险相关，但缺乏大规模前瞻性验证。此次研究以严谨的方法确认了甲基化水平的风险分层能力，尤其是在幽门螺杆菌根除后患者中，显著提升了筛查的精准度。
利用RIMS1甲基化临界值识别“超级高危”亚群，为临床提供了具体可行的筛查策略调整依据。通过制定个性化的年筛计划，结合分子风险指标，有望显著降低胃癌的早期诊断漏失率，从而改善患者预后。未来，结合遗传信息、环境因素等，可进一步完善风险模型，并探索将此方法扩展到无萎缩或轻度萎缩人群，以实现更广泛的应用。
这项研究不仅为胃癌的精准预防和早期筛查奠定了坚实的理论基础，也为其他炎症相关癌症的筛查提供了新的表观遗传学思路和方法。对于正在寻求胃癌靶向药或相关诊疗方案的患者而言，了解此类前沿研究进展至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，不仅提供全球前沿的抗癌资讯，还通过AI问诊服务和海外靶向药代购，为癌症患者提供全方位的支持，助力您获取所需的创新药物和诊疗信息。
