静脉血栓栓塞症（VTE）是癌症患者常见的并发症，其发生风险远高于非癌症人群，可达15倍之多。癌症相关VTE不仅显著增加患者的死亡风险，还可能导致血栓复发以及抗凝治疗引发的出血，严重影响患者的生活质量和预后。尽管当前临床指南推荐癌症患者在初次VTE事件后至少进行6个月的抗凝治疗，但如何根据个体情况权衡复发与出血风险，从而制定最佳的抗凝方案和疗程，仍是临床实践中的一大挑战。现有的风险评估工具，如Ottawa评分、CAT-BLEED和B-CAT等，因其局限性和缺乏广泛验证，难以满足精准化治疗的需求。
最新研究突破：大规模Meta分析揭示风险奥秘
为了更系统地梳理癌症合并VTE患者的复发及出血风险因素，为临床风险分层和个体化治疗提供科学指导，由Faizan Khan等多国专家组成的研究团队，在权威期刊《European Heart Journal》上发表了一项题为“Predictors of recurrent venous thromboembolism and bleeding in patients with cancer: a meta-analysis”的重磅研究。该研究通过对MEDLINE、Embase及Cochrane数据库进行全面检索，共纳入33项高质量研究，涵盖了近10万名癌症患者的数据。
研究人员运用随机效应模型汇总调整后的风险比（aHR），并采用GRADE方法评估证据确定性，旨在明确多种肿瘤及患者相关因素与静脉血栓复发及抗凝相关出血的密切关系，从而优化风险评估与个体化抗凝管理策略。
VTE复发风险的关键预测因素
研究结果显示，在评估复发VTE的26项研究（涉及66850名患者，4101例复发事件）中，以下因素被确定为高危预测因子：
- 既往VTE史： 曾有VTE病史的患者，复发风险显著增加（aHR 1.50）。
- ECOG性能状态： ECOG性能状态评分>0（aHR 1.81）或>1（aHR 2.44）的患者，复发风险随身体机能下降而显著升高。
- 晚期癌症： 癌症处于转移或IV期的患者，VTE复发风险增加（aHR 1.38）。
- 特定癌症类型：肺癌： 复发风险较高（aHR 1.78）。
- 肝胆系统癌： 复发风险显著增加（aHR 2.37）。
- 胰腺癌： 表现出最高的复发风险（aHR 3.20），提示需特别关注。
- 泌尿生殖系统癌： 复发风险增加（aHR 1.38）。
- 孤立深静脉血栓（DVT）初发事件： 与复发风险呈中等确定性升高关联（aHR 1.49）。
值得注意的是，研究也发现一些因素与复发风险降低相关，包括：
- 近期手术（近3个月内）： 意外地显示出减少复发风险的关联（aHR 0.56）。
- 乳腺癌： 患者的VTE复发风险较低（aHR 0.43）。
- 女性性别： 与复发风险降低相关（aHR 0.89）。
- 年龄增长： 每增长一岁，复发风险略有降低（aHR 0.97/岁）。
抗凝相关临床重要出血的高危预测因素
在评估抗凝相关出血的12项研究（涉及52659名患者，2934例出血事件）中，以下因素被确定为高危预测因子：
- 既往出血史： 曾有出血史的患者，出血风险显著增加（aHR 2.41）。
- ECOG性能状态≥2： 身体机能严重受损的患者，出血风险显著升高（aHR 2.10）。
- 晚期癌症： 癌症处于转移或IV期的患者，出血风险增加（aHR 1.60）。
- 特定癌症类型：脑癌： 出血风险显著增加（aHR 2.25），需高度警惕。
- 胃肠道癌： 出血风险增加（aHR 1.74）。
- 泌尿生殖系统癌： 出血风险增加（aHR 1.90）。
- 前列腺癌： 出血风险增加（aHR 1.72）。
- 贫血： 血红蛋白水平低于正常范围的患者，可能增加出血风险（aHR 1.64）。
- 肝功能障碍： 可能增加出血风险（aHR 1.77）。
- 癌症治疗（包括化疗）： 整体癌症治疗（aHR 1.21）和单独化疗（aHR 1.19）均轻度增加出血风险。
研究还发现，年龄对抗凝相关出血风险可能没有明显影响（aHR 1.00）。
研究价值与临床意义
这项大规模Meta分析通过综合大量患者数据，明确揭示了多种患者和癌症相关的VTE复发及抗凝出血高低风险因素，为癌症合并VTE患者的风险评估及抗凝治疗提供了重要的循证依据。通过细化复发与出血风险，临床医师能够更科学地平衡抗凝方案的疗效与安全性，实现精准化、个体化治疗。
例如，对于存在多项高风险因素但出血风险较低的患者，可考虑延长抗凝疗程或维持标准剂量抗凝；而出血风险较高的患者则需谨慎调整治疗方案，可能需要更密切的监测或选择更安全的抗凝策略。本研究的发现弥补了现有风险评分工具的局限性，为未来开发更精确的风险预测模型奠定了坚实基础，将促进临床实践中风险分层的科学性和合理性。此外，这些证据对临床试验设计亦有重要的参考价值，有助于确定入组标准和结果评估的亚组划分，最终惠及广大癌症患者。
原始出处
Khan F, et al. Predictors of recurrent venous thromboembolism and bleeding in patients with cancer: a meta-analysis. Eur Heart J. 2025;00:1-13. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf453
