对于HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，寻找更有效、更安全的治疗方案始终是医学界关注的焦点。近日，一项针对新型抗体药物偶联物（ADC）IBI354的I期临床试验（NCT05636215）更新数据公布，为这些患者带来了令人振奋的希望。研究结果显示，IBI354在经过预处理的HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。
IBI354：HER2阳性乳腺癌治疗的希望
这项在2025年ASCO年会上公布的最新数据显示，在88名可评估的HER2阳性乳腺癌患者中，IBI354的总缓解率（ORR）达到了59.1%（95% CI, 48.1%-69.5%）。其中，完全缓解（CR）率为4.5%，部分缓解（PR）率为54.5%。疾病控制率（DCR）更是高达90.9%（95% CI, 82.9%-96.0%），这意味着绝大多数患者的病情得到了有效控制。
尤其值得关注的是，在接受IBI354 9 mg/kg每三周一次治疗的29名HER2阳性乳腺癌患者中，ORR进一步提升至72.4%（95% CI, 52.8%-87.3%），且全部为部分缓解。该剂量组的疾病控制率也达到了89.7%（95% CI, 72.6%-97.8%）。这些数据充分证明了IBI354作为靶向药在治疗HER2阳性乳腺癌方面的巨大潜力。
安全性分析：IBI354的耐受性如何？
在安全性方面，IBI354同样表现出色。在包含乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤患者的368名安全性评估人群中，任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为97.6%，其中3级或更高级别的TEAEs发生率为39.1%。治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为90.8%（任何级别）和27.4%（3级或更高级别）。
尽管不良事件发生率较高，但大多数是可控的。因TEAEs导致治疗中断、剂量减少和治疗中止的患者比例分别为26.9%、2.7%和1.9%，显示出良好的耐受性。仅有1名患者（0.3%）因TEAEs死亡，且无患者因TRAEs死亡。值得注意的是，有1.9%的患者报告了治疗相关的间质性肺病，这是ADC类药物常见的副作用之一，需要临床密切监测。
研究作者Charlotte Rose Lemech及其团队指出：“IBI354持续展现出良好的安全性，未出现新的安全信号。在HER2阳性乳腺癌中观察到了令人鼓舞的疗效。”
IBI354作用机制与临床设计
IBI354是一种创新的抗体药物偶联物（ADC），其独特之处在于将曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：赫赛汀）与一种喜树碱衍生物偶联。其作用机制包括：
- 抗体选择性结合肿瘤细胞；
- 药物内吞入细胞，在溶酶体中降解并释放细胞毒性载荷NT1；
- NT1抑制拓扑异构酶1活性，导致DNA损伤和细胞凋亡；
- “旁观者效应”杀死邻近癌细胞。
这项全球多中心I期临床试验旨在评估IBI354在晚期乳腺癌及其他HER2表达或基因变异的实体瘤患者中的安全性和初步疗效。入组患者需对标准化疗方案进展或不耐受，其中乳腺癌患者需HER2表达为免疫组化（IHC）2+/原位杂交（ISH）+或IHC 3+。
患者接受IBI354的剂量范围为0.8 mg/kg至18 mg/kg，每2或3周给药一次。主要研究终点是安全性，次要研究终点包括ORR、DCR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
患者群体特征与既往治疗
在总体的乳腺癌患者群体中，中位年龄为53岁（范围32-78岁），绝大多数为女性（98.9%）和亚洲裔（100%）。75.0%的患者ECOG体力状态评分为1，97.7%为IV期疾病，80.7%为IHC 3+ HER2表达，且73.9%的患者接受过至少3线既往治疗。
此外，大多数乳腺癌患者为激素受体阳性（56.8%），并接受过紫杉烷类药物（96.6%）和曲妥珠单抗或其生物类似药（100%）的治疗。其他既往治疗包括帕捷特（Pertuzumab）（37.5%）、赫赛莱（Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）（37.5%）和HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（81.8%）。这表明IBI354在经治的、病情复杂的患者群体中展现出疗效。
关键数据解读：DOR与PFS
在HER2阳性乳腺癌患者中，缓解持续时间（DOR）数据仍在成熟中。12个月的DOR率为61.2%（95% CI, 43.7%-74.8%），预示着患者可能获得持久的治疗益处。
在9 mg/kg剂量组中，乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）为14.1个月（95% CI, 8.3-不可计算）。总生存期（OS）数据也尚不成熟，仅有3.4%的患者报告了事件。
结语
IBI354作为一种新型抗体药物偶联物，在HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，为患者提供了新的治疗希望。随着更多临床数据的公布，这款靶向新药有望成为未来HER2阳性乳腺癌治疗的重要选择。对于有海外购药需求的患者，了解此类癌症新药的最新进展至关重要。如果您正在寻找IBI354代购或想了解其价格及哪里购买等信息，建议咨询专业的海外医疗服务平台，获取权威的药物信息和购药指导。
