对于许多癌症患者而言，寻找有效且创新的治疗方案是抗癌路上的关键一步。特别是针对罕见且预后较差的癌症类型，新药的研发更是带来了希望的曙光。在非肺神经内分泌癌（epNEC）这一领域，传统的治疗选择有限，患者往往面临严峻的挑战。然而，一种名为Obrixtamig（代号BI 764532）的DLL3靶向双特异性T细胞衔接器（BiTE）药物，在近期临床试验中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，有望为这些患者提供急需的新选择。
Obrixtamig：DLL3靶向机制解析
Obrixtamig是一种创新的靶向药物，其作用机制独特而精准。它被设计为一种归一化IgG样CD3/DLL3双特异性抗体。这意味着它拥有两个“手臂”：一个手臂能够特异性地结合表达DLL3的癌细胞，而另一个手臂则能结合细胞毒性T细胞。通过这种“双重结合”，Obrixtamig能够在癌细胞和T细胞之间建立起一个“细胞溶解突触”。一旦这个突触形成，T细胞就会被激活，从而精准地识别并清除DLL3阳性的癌细胞，实现肿瘤杀伤。
DLL3（Delta-like protein 3）是一种在多种神经内分泌癌，特别是小细胞肺癌（SCLC）和非肺神经内分泌癌中高表达的蛋白。它在调节Notch信号通路中发挥关键作用，而Notch信号通路与神经内分泌分化和肿瘤行为密切相关。DLL3在SCLC中的表达率高达95%，在非肺神经内分泌癌中也普遍较高（70%至90%），这使得DLL3成为一个极具潜力的靶点，为开发新型靶向治疗药物奠定了基础。
临床试验数据：疗效与安全性亮点
Obrixtamig的潜力首先在一项I期临床研究（NCT04429087）中得到验证。该研究旨在评估其在非肺神经内分泌癌患者中的疗效和安全性。结果显示，在接受Obrixtamig治疗的60名患者中，确认的客观缓解率（ORR）达到22%（95% CI，13%-34%），疾病控制率（DCR）为47%（95% CI，35%-59%）。
更值得关注的是，研究进一步分析了DLL3表达水平对疗效的影响。在DLL3高表达（DLL3阳性细胞≥50%）的30名患者中，Obrixtamig的确认ORR显著提升至40%（95% CI，25%-58%），DCR高达67%（95% CI，49%-81%），中位缓解持续时间（DOR）为7.9个月。相比之下，DLL3低表达组（DLL3阳性细胞<50%）的ORR仅为3%。这一发现明确了DLL3作为生物标志物的重要性，能够帮助筛选出最有可能从Obrixtamig治疗中获益的患者群体。
在安全性方面，Obrixtamig作为一类BiTE药物，其不良事件（AEs）特征与CAR T细胞疗法相似，主要包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。尽管任何级别的CRS发生率较高（65%），但高等级事件（需要干预的）非常少。ICANS的发生率为13%，也多为1级或2级。随着临床经验的积累和管理指南的完善，这些不良事件已变得可识别和可控，不再是特别的担忧。
DAREON-5研究：未来治疗方向展望
基于I期临床试验的积极数据，Obrixtamig目前正在II期DAREON-5试验（NCT05882058）中进行进一步评估。这项研究将重点招募DLL3高表达的非肺神经内分泌癌患者，旨在更深入地探索Obrixtamig在该特定患者群体中的疗效。主要研究终点为客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、总生存期和安全性。DAREON-5研究的开展，预示着Obrixtamig有望成为非肺神经内分泌癌治疗领域的重要突破。
Obrixtamig在癌症治疗格局中的定位与海外购药
Obrixtamig的出现，为非肺神经内分泌癌患者带来了新的希望。目前，这类患者的治疗选择有限，预后不佳。如果Obrixtamig能够成功获批，它将为临床医生提供一个具有显著活性的新工具。借鉴其他DLL3靶向药物在小细胞肺癌治疗中带来的变革，我们有理由期待Obrixtamig也能在非肺神经内分泌癌领域发挥类似的作用。
未来，Obrixtamig的平台有望进一步扩展到联合治疗和维持治疗研究，以期为更多患者带来益处。同时，随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，除了BiTEs，抗体-药物偶联物（ADCs）等多种DLL3靶向药物也在研发中，预示着癌症治疗领域将迎来更多激动人心的进展。
对于国内患者而言，面对这类创新型海外靶向药，如何及时获取往往是关注的焦点。了解新药的最新进展、临床试验结果以及潜在的海外购药途径，对于把握治疗时机至关重要。专业的海外靶向药代购服务，能够帮助患者合法、便捷地获取全球前沿的抗癌药物，解决“哪里购买”的难题，让更多患者有机会受益于这些突破性的治疗方案。
